依折麦布及其应用的研究进展.pdfVIP

广西医学 2016年7月第38卷第7期 983 依 折 麦 布 及 其 应 用 的 研 究 进 展▲ 方 钊 蒋学俊 陶 波 鲁 明 (武汉大学人民医院心内科，武汉市 430060，E—mail：1027395346@qq．eom) 提【要】 依折麦布作为一种新型降脂药，主要通过抑制肠道胆固醇的吸收来降低低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B 和甘油三酯水平，并可提高高密度脂蛋白水平。此外，依折麦布还具有抗炎、改善心血管患者预后等作用，并具有较高的安 全性。本文就依折麦布及其应用的研究进展作一综述。 【关键词】 心血管疾病；依折麦布；他汀类药物；血脂；炎症；综述 【中图分类号】 R54 【文献标识码】A 【文章编号】 0253—4304(2016)07．0983．04 DoI：10．11675／j．issn．0253．4304．2016．07．26 LDL．C升高是冠心病的主要危险因素。他汀类药 似蛋白1(Niemann-PickC1一like1，NPC1L1)受体而发挥 物能够显著降低冠心病患者主要心血管事件 (major 作用 。人类 NPCIL1基 因位于染色体 7p13，是由 adversecardiacevents，MACE)，其有效性已得到大量研 13个跨膜结构域构成的多次跨膜蛋 白，含 N端结构域 、 究证实 。。此外 ，饮食疗法、消胆胺、回肠旁路手术等 大量糖基化位点和5个固醇敏感结构域 ，主要在小肠 其他非他汀类药物降脂方法也能显著降低 MACE的死 和肝脏组织中表达。已有研究证实 NPC1L1作为胆固 亡率和发生率 。 醇转运蛋白，在肠道吸收胆固醇的过程中发挥了重要作 研究显示，无论患者基线 LDL．C水平如何，强化降 用 。而依折麦布通过抑制小肠和肝脏中NPC1L1蛋 脂治疗均能显著降低MACE的发生率 ，这让许多学者 白的活性，减少胆固醇向肝脏、小肠转运，从而降低血浆 相信血浆中LDL水平越低越好，且强化降脂能够获取更 胆固醇水平。它作用于小肠刷状缘，在降低血浆胆固醇 大的临床疗效，而大量临床试验也证实了这一结论的可 水平的同时，并不影响TG和脂溶性维生素的吸收，这一 靠性。其中，一项荟萃分析结果显示 ，强化他汀降脂治 特性进一步提高了其临床治疗的安全性 。依折麦 疗可减少 16％的急性冠状动脉事件所引起的死亡事件 ， 布可使胆固醇吸收减少 54％～65％。单用依折麦布 同时可减少 16％的其他心血管不 良事件 ，如心律失 10mg／d治疗可使血浆 LDL-C降低约 18％，而与他汀类 常、心力衰竭等。鉴于强化降脂的临床疗效，美 国国家 药物联用可从抑制胆 固醇合成和肠道胆固醇吸收两方 胆固醇教育计划发布的最新文件指出，强化降脂治疗对 面来降低胆 固醇 ¨ 。与单用他汀类药物治疗相 比， 于高危的急性冠状动脉综合征 (acutecoronarysyndrome， 联合使用他汀类药物能更显著降低 LDL．C、载脂蛋 白B ACS)患者是可选的治疗方案。 和TG水平 ，提高HDL水平，从而使更多的患者能达到 尽管使用他汀类药物降脂治疗能明显降低冠心病 国家胆固醇教育计划 目标 。 不 良事件的风险，但大多数患者仍有发生心血管事件的 风险。因此 ，对于冠心病患者，尤其是具有潜在 ACS事 2 依折麦布对动脉粥样硬化斑块的作用 件的高危患者而言，联合其他药物开展治疗是必要的。 目前对于动脉粥样硬化 (atheroselerosis，AS)的发生 依折麦布作为一种新型的胆固醇吸收抑制剂，因其独特 发展的研究主要通过构建AS实验动物模型来进行，并 的降脂途径和较高的安全性 ，已成为联合他汀类药物进 通过观察模型动物对药物的反应