载脂蛋白E与糖尿病.pdfVIP

大 医 版 东南 学学报 ‘ 学 JSoutheastUniv MedScEddii、 2。…14，，Apr‘r；’33(2。)／：。2…31—2…34 uth iv iE · So eastUn (MedSc 231 · · 综 述 · 载脂蛋 白E与糖尿病 刘文 ，张宁 (1．中国医科大学 95K5B，辽宁 沈阳 110004；2．中国医科大学 病理生理学教研室，辽宁沈阳 110004) [摘要]载脂蛋白E(ApoE)是一种主要由肝脏产生的糖基化分泌蛋 白，其基因位于人类 19号染色体，主要 有E2、E3、E43种基因型，其中E3为野生型。ApoE携带脂质后与脂蛋白受体相结合，在清除血脂方面发挥 着重要作用。研究表明，ApoE的异常与糖尿病的发生互为因果。ApoE数 目的减少或基因多态性所致的 蛋 白结构变化均可通过血脂清除能力减弱引发糖尿病；而当机体患糖尿病后，高血糖、糖基化终末产物和低 胰岛素等因素均可抑制细胞分泌ApoE。作者就ApoE与糖尿病关系的研究进展作一综述。 [关键词]载脂蛋 白E；糖尿病；高血脂；综述 [中图分类号]R587．1 [文献标识码]A [文章编号]1671—6264(2014)02。0231—04 doi：10．3969／j．issn．1671。6264．2014．02．029 载脂蛋 白E(apolipoproteinE，ApoE)是一种富含 以与其受体相结合 ，通过低密度脂蛋白受体 (LDL。R) 精氨酸的糖基化分泌蛋白，分子量 34．2kDa】j，基因位 途径和非LDL—R途径发挥清除血脂的作用 ，其浓度 于人类第 19号染色体长臂 13区2带，由4个外显子 与血浆甘油三酯含量呈正相关。ApoE蛋 白质分子可 和 3个 内含子，共 3597个核苷酸组成 J。其 cDNA 以被凝血酶水解为两个区域，N端 (1～191)为22kD 长 1163kb，翻译最初产物为含 3l7个氨基酸的蛋 白 的可溶性球蛋 白，此区域较稳定。其中136—158位肽 质，后被信号肽裂解，变成由299个氨基酸组成的成熟 段是受体结合位点，构成反平行的四螺旋束。该区域 蛋 白 J。哺乳动物体内约有3／4的ApoE由肝脏实质 的碱性氨基酸 (精氨酸和赖氨酸)在受体结合中起重 细胞产生，其余 由脾、脑、肺、肾、卵巢、肾上腺及肌肉的 要作用，一旦被修饰，与受体结合能力显著下降；由 细胞或组织产生 ¨。 209～299氨基酸残基组成的c端结构域螺旋程度很 人类的ApoE有 3种等位基因，即 ￡2、83和84， 高不稳定，是主要的脂质结合区 ]。该区域存在3个 构成6种不同的基因型，3种纯合型 (e2／e2、e3／e3、 螺旋，其中2个为A型(203～223和225～266)，第三 e4／e4)和 3种杂合型(e3／e4、e2／e3、e2／e4)。根据其 个(268～289)为一种 G型螺旋。G螺旋和第二螺旋 表型分为 E2基因型 (e2／2、e3／2)、E3基因型 (e3／ 的末端在脂质连结，在ApoE的四聚体化过程中起重 e3)、E4基因型 (e4／3、e4／2、e4／4)，