间充质干细胞在造血干细胞移植中的作用.pdfVIP

5164 重庆医学 2015年 12月第 44卷第36期 · 综 述 · doi：10．3969／j．issn．1671—8348．2015．36．041 间充质干细胞在造血干细胞移植 中的作用 蒋 曲 综述，张红宾 审校 (重庆医科大学附属第一医院血液内科 400016) [关键词] 间充质干细胞 ；造血干细胞移植；移植物抗宿主病 [中图分类号] R318 [文献标识码] A [文章编号] 造血干细胞移植 (HSCT)是治疗血液系统恶性疾病 的有 样能产生此效应 ，MSCs的抑制作用是非 MHC特异性的，分 效手段 ，由于造血恢复延迟、免疫重建缓慢及移植物抗宿主病 化的MSCs与未分化 的MSCs同样对 T细胞有抑制作用_3]。 (graftversushostdisease，GVHD)等，均影响移植成败。作为 Nold等_l4研究不 同条件下培养 的MSCs的生长情况及性质变 造血微环境 的重要组成成分 的间充质干细胞 (mesenchymal 化 ，发现 MSCs抑制 T细胞增殖 ，且缺氧环境能够促进 MSCs stemcells，MSCs)来源广泛、取材方便、可进行体外扩增，可分 增殖而不改变 MSCs的功能和免疫表型。经过 7射线处理后 泌多种细胞因子 ，能够促进造血，具有免疫调节能力，使其在移 的MSCs增殖能力下降，但抑制 T细胞 的作用依然存在 ，且无 植 中存在应用潜力 。 致肿瘤性。Aggarwal等_l5通过共培养人 MSCs的亚群检测 1 间充质干细胞的生物学特性及功能 MSCs的免疫调节功能。发现MSCs抑制成熟 DC1产生 TNF— 1．1 间充质干细胞的来源 间充质干细胞来源于中胚层，存 a，促进成熟 DC2分泌 IL一10；抑制 Thl细胞分泌 IFN一7，而促 在于骨髓、脂肪、脐血、脐带、胎肝等组织，是一类具有 自我更新 进 Th2分 泌 IL一4；MSCs还 可抑 制 NK 细 胞分 泌 IFN7。 能力和多向分化潜能的干细胞 。MSCs具有基质细胞特性，能 MSCs通过产生可溶性因子损害 IgM、IgG、IgA，抑制 B细胞 的 分泌多种细胞 因子 ，支持骨、软骨、肌 肉、韧带、肌腱、脂肪等 问 分化 ，同时抑制 B细胞分泌趋化 因子的功能，从而影响B细胞 质组织再生 。间充质干细胞在塑料培养瓶 中贴壁生长 ，且早于 的趋化作用 ，而 B细胞协 同刺激分子 的表达和细胞 因子 的产 其他细胞 ，利用此特性可对其进行分离 、培养 。 目前，多采用 生不 受 MSCs的影 响[6J。 1O 胎牛血清的L—DMEM培养基进行培养 ，近年来逐渐使用 2 间充质干细胞在造血干细胞移植 中的应用 无血清培养基 。传代培养至 P3代时进行免疫表型分析、染色 2．1 MSCs的可移植性 Mscs的低免疫原性使其在移植 中 体核型分析 。Gottipamula等l1研究发现无血清培养基培养 的 容易存活。Chapel等 利用 射线照射致动物多器官损伤 ， MSCs的基本形态学未发生变化 ，表型未改变 ，传代增殖能力 将标记 的HLA不相合 的异基 因MSCs与造血于细胞 (hema— 较强，无异种蛋 白的混入 ，抑制 T细胞增殖作用更明显 。并且 poieticstem cell，HSC)一 同输注 ，在受损 的肌 肉、皮肤 、骨髓、 冷冻保存不会改变间充质干细胞的特性，包括免疫原性和免疫 内脏等都检测到标记 的MSCs，表 明MSCs移植不存在 HLA 调节能力等 ]，临床上可以按需求量输入 MSCs。 屏障，移植后可广泛分布于非造血组织，促进组织修复 。 1．2 MSCs的表面标志 随着分子技术 的发展 ，对 MSCs表 2．2 MsCs促进造血于细胞植活及造血