HPLC仪器确认.docxVIP

欧洲委员会官方药品控制实验室 (OMCL) 网络质量保证文件PA/PH/OMCL (07) 17 DEF仪器确认ANNEX 1: QUALIFICATION OF HPLC EQUIPMENT附件1：HPLC仪器的确认文件全名和索引号仪器的确认HPLC仪器的确认PA/PH/OMCL (07) 17 DEF文件类型指南立法基础本文件也被EA接受并作为推荐文件，将其用于OMCLs的质量管理体系审核中首次发行日期2005年5月首次执行日期2005年6月修订后执行日期2007年2月原文件名/其它索引号本文件取代文件PA/PH/OMCL (06) 85 DEF 保管机构本文件由欧洲委员会的OMCL网/EDQM拟定相关网络GEON OMCL网络指南“仪器的确认”附件ⅠHPLC仪器的确认概述本文件是核心文件“仪器的确认”第1个附件，在计划、实施和记录HPLC仪器的确认过程时，应将本文件与核心文件一起使用。核心文件包括了第一级和第二级确认的通用介绍，适用于所有类型的仪器，本附件包括了HPLC仪器相关的需要检查的参数和相应典型的可接受标准的推荐，以及可用于进行这此检查的实用方法学举例。在进行HPLC仪器确认时，应注意也可以对第三级和第四级几个提到的参数采用联合检测程序同时进行检查（例如“全面”系统性能检查，同时给出峰面积精密度、保留时间精密度、梯度重复性等的信息）。表III第III级定期主动的仪器检查HPLC仪器和检测器要求举例仪器模块需检查的参数典型允差限度溶剂传送系统流速准确度和精密度（梯度测试）配比波纹±5 % ±2 ≤0.2 % 进样器进样量精密度残留RSD≤1.0 % 见附件Ⅰ自动进样器恒温准确度和精密度±3 °C 柱温箱或冷却装置恒温准确度±2 °CUV/DAD检测器线性波长准确度r2 ≥0.999 ±2 nm 荧光检测器波长准确度激发波长精密度发射灵敏度±3 nm ±3 nm 见附件Ⅰ电化学检测器信号精密度信号稳定性见附件Ⅰ见附件ⅠRID检测器信噪比漂移见附件Ⅰ0.1 mV/min CD检测器信噪比灵敏度漂移线性见附件Ⅰ见附件Ⅰ见附件Ⅰr 0.999 表IV第IV级在用仪器检查配备UV或DAD检测器的HPLC仪器的要求举例需检查参数限度方法系统适用性检查根据欧洲药典或MAH文件或公司内部经过验证的方法峰面积准确度（适用于供试液中主峰面积）RSD ≤ 1.5 %除非在方法的系统适用性里有描述，例如EP2.2.46特定要求，原料药各论或MA文件保留时间精密度RSD ± 5 %残留（通过比较连续（进行定量检测的物质）标准和空白进样）≤ 0.2 %信噪比（用于有关物质检测）根据欧洲药典附件I 第III级定期主动的仪器检查本附件包括一些实用几个与HPLC不同模块相关的参数检测举例及其相应的可接受限度。这些例子可以认为是OMCL实验室可能的进行第三级仪器确认的方法“周期主动仪器检查”。高压液相溶剂传输系统以下测试作为HPLC溶剂传输系统周期性主动检查：流速和梯度检查。流速材料：5ml或10ml的容量瓶校正过的气压计设置：流动相：脱过气的水无柱（开放式）*流速：调节在0.5到3.0ml/min如果有安装高压混合系统，本测试应在每一溶剂通道进行。* 对于一定的仪器，例如，流速较低时，采用一根柱子或背压调整器进行检查。方法: 将流速设定在一个合适的水平，测量将容量瓶装满至刻度的时间。记录所用的时间。f＝V /t ??f＝(V×60)/tf .................测量的流速[ml/min] t .................充满至刻度所花的时间[s]V ...............容量瓶的体积[ml]?? D＝100×(f－F)/FD ...............偏差[%]F ..............调节后的流速. [ml/min]f .................测量的流速[ml/min]限度: ±5%梯度组成和波动设置：不锈钢毛细管，例如2000*0.12mm，代替色谱柱安装于仪器检测器：紫外检测器调节至265nm流动相A：脱气水流动相B：含0.5%的脱气水流速：1.0ml/分钟方法: 按下列方法进行测试，根据通道数量不同使用下列不同系统参数和梯度进行洗脱：A-B A-B 和 A-C A-C, A-B和 B-D时间[分钟]%流动相A（水相）%流动相B（水-丙酮混合物）0.010000.1901010901010.1505020505020.1109030109030.1010040010040.11000开始测试前，先用水平衡系统至少10分钟。开始时的0%值是基线值。所有步骤均在开始时测量基线的水平部分，由软件或手动在纸上用衬垫打印。100%水/丙酮混合物的高度在以下计算中作为100%值。%H＝100* h/H %H