慢性乙型肝炎治疗的若干研究进展.PDF

维普资讯 第 34卷 第 2期 浙 江 大 学 学 报 (医 学 版 ) VO134 NO2 2005血 J()URNALOFZHEJIANGUNIVERSITY (MEDICAISCIENCES) 2005 http：／／www．journals．zju．edu．cn／med 慢 性 乙型肝 炎治疗 的若干研 究进展 陈 智 (浙江大学医学院附属第一医院传染病研究所 ，浙江 杭州 310003) [摘 要] 近年来，乙型肝炎治疗取得 了较大进展 ．继拉米夫定在临床上广泛应用后 ．又发现一批新的具有抗 乙型 肝炎病毒作用的核苷类药物．其中部分已进入临床研 究阶段。免疫调节剂的使用经验更为丰富．在剂型上也有较大 的改进 。此外．对 乙型肝炎在抗纤维化治疗、基因治疗和中医中药治疗方面均有所进展。 [关键词] 肝炎，乙型，慢性／治疗；免疫调节；药物治疗；基因治疗 [中图分类号] R5l2．6 [文献标识码] A [文章编号] l008—9292(2005)02—0095—03 乙型肝炎病毒 (HBV)感染对人类危害极 目前的研究结果看，该药使 HBVDNA载量下 大，经过几代人数十年的临床实践和研究，在乙 降和 AIT复常的疗效 比拉米夫定更好 ，在治 型肝炎预防方面已经取得突破 。1967年 Blum— 疗期间仅发现个别患者产生耐药变异，对拉米 berg首次发现乙型肝炎病毒抗原，到上个世纪 夫定耐药的患者使用该药仍然有效 。目前正在 8O年代开始使用乙型肝炎疫苗，人类在较短的 进行 3期临床试验；依 曲西他平 。研究结果显 时间内掌握了控制 乙型肝炎病毒蔓延的手段， 示，61 的受试者血清 中HBVDNA下降到检 但是在大规模使用乙肝疫苗 以前，我国已有一 测限以下，5O HBeAg消失，23 发生 HBeAg 亿多人感染了HBV并成为慢性感染者，使用 血清学转换，治疗 1年后耐药发生率约为 6 ， 乙肝疫苗后，仍有少部分人 由于种种原因而免 与拉米夫定有一定 比例 的交叉耐药现象；汰 比 疫失败。这些慢性乙型肝炎病毒感染者中，25 夫定 (TelbivudineIdT)是近期开发的 B—I一核 将发展成为慢性肝炎 ，10 ～2O 慢性 乙肝患 苷类似物 ]，单用或联合拉米夫定的试验治疗 者经 10～2O年可进展成肝硬化，其中 1 ～ 52周后，患者血清 中的 HBVDNA均可下降 5 患者经2O～30年发展为肝癌 。因此 ，目前 以 10 以上，较拉米夫定有更强的抗病毒作用，但 及今后相 当长 的一段时间内，针对 乙型肝炎治 未观察到有更强的促进 HBeAg／HBeAb血清 疗的研究，仍具有十分重要的现实意义。近年 转换作用；克勒夫定 (Clevudine，FMAU)是抗 来 ，国内外在大量 HBV分子生物学研究和发 HBV 的长效制剂[6]，其半衰期为 0．5～7d，但 病机制研究的基础上 ，在乙型肝炎治疗方面也 对拉米夫定耐药 的双突变株无效。特洛和维 取得了较大的进展 。 (Tenofovir)为无环核苷结构，对抑制血清中的 HBV DNA、降低 血 清 转 氨 酶 及 HBeAg／ 1 核苷和核苷类似物 HBV聚合酶抑制剂的 HBeAb血清转换均有较好的作用，尤其适用于 应用 HBV 合 并 HIV感 染 的患者；除此 以外，对 拉米夫定 (Lamivudine)和阿德福韦(Ade— Elvucitabine、Va1torcitabine等药物的使用也 fovir)已经美 国食品和药 品监督管理局