微卡的临床疗效及安全性.PDF

微卡的临床疗效及安全性 罗永艾 重庆医科大学附属第一医院 400016 1、历史背景 结核免疫对结核病的发生、发展及转归有重要影响。WHO （世界卫生组织）制订的90 年代结核病研究与发展战略规划中，提出结核病化学疗法与免疫疗法相结合，母牛分支杆菌 （M.vaccae ）菌苗是唯一被推荐的免疫治疗制剂。近20 年来国外Stanford 等学者进行的长 期系列研究，近年国内学者的研究，均证明M.vaccae 具有良 的免疫治疗和免疫预防作用， 是迄今最 的结核病免疫调节剂。 中国药品生物制品检定所和解放军309 医院完成各项基础研究，并对M.vaccae 制造工 艺进行了改进，纯化有效成分，改进给药途径，使疗效大为提高，副反应更少。以重庆医大 附一院肺科牵头的全国多中心、大样本 （558 例），随机配对试验证明，M.vaccae 与化疗联 合治疗，能显著增强肺结核患者的细胞免疫功能，加快痰菌阴转、病灶吸收及空洞关闭的速 度，缩短初治肺结核的短化疗程，提高耐药复治和耐多药复治肺结核的治愈率。国内M.vaccae 制剂商品名微卡，1998 年通 国家新药评审，2001 年安徽龙科马生物制药公司获准 GMP 认证生产，正式推向临床应用。 2 、免疫调节机制 分支杆菌有四类抗原：I 型抗原为各种分支杆菌的共有抗原，II 型抗原为慢生长分支杆 菌抗原，III 型抗原为多数快生长分支杆菌抗原，IV 型抗原为分支杆菌的特异性抗原。I 型 抗原介导共同保护性免疫，IV 型抗原介导变态反应引起组织病理性损害。 M.vaccae 属快生长非结核分支杆菌，对人和动物无致病性，具有与人型结核分支杆菌 和BCG 相似的抗原性和免疫原性。M.vaccae 含有丰富的I 型抗原和65KD 抗原，可介导共 同保护性免疫反应，诱导Th1 型T 淋巴细胞分泌IL—2 、IFN—γ等细胞因子，激活巨噬细 胞，增加H2O2 和NO 水平，使巨噬细胞吞噬杀菌力增强。M.vaccae 不含IV 型抗原，不诱 导变态反应，还可通 免疫调节作用，抑制态反应，减轻病理损害。结核病实验动物接受 M.vaccae 注射后，结核菌的繁殖受到抑制，变态反应也趋减弱。许多M.vaccae 的临床应用 研究也证实M.vaccae 与化疗联合治疗，能加快痰菌阴转和病灶吸收，提示M.vaccae 有双向 免疫调节作用。 活BCG 和死 BCG 曾试用于结核病的免疫治疗，注射后在介导保护性免疫的同 ，也 引起较强烈的变态反应，注射局部硬结、坏死、溃疡、疤痕疙瘩，局部淋巴结肿大，肺部病 灶炎症反应 （暂 性恶化）等Koch 现像。偶可引起骨髓炎、 敏性紫癜。HIV/AIDS 等免 疫缺陷者注射活BCG 可引起BCG 败血症，致死性危险。BCG 免疫治疗需多次注射。由于 BCG 的这些不良反应，患者依从性差，临床难以推广而放弃不用。M.vaccae 既能介导共同 保护性免疫反应，抵抗各种分支杆菌感染，又可抑制、延缓变态反应所致的病理损害，可用 于结核病和非结核分支菌病以及其它一些疾病的预防和治疗。这是M.vaccae 较BCG 的优越 之处。 3、临床应用 重复性是科学研究的重要原则。一种药物，一种疗法，如果经不起重复验证就没有应用 的价值。既往许多免疫制剂曾试用于结核病的治疗，但多数不能经受重复考验，疗效不确切、 不被临床认可。M.vaccae 作为结核病的免疫治疗剂，辅助化疗，可增强疗效，缩短疗程