SOD对肿瘤细胞凋亡影响和抗氧化损伤的研究省略.pdf

第22 卷 第2 期 辐 射 研 究 与 辐 射 工 艺 学 报 Vol.22, No.2 2004 年4 月 J. Radiat. Res. Radiat. Process. April 2004 SOD 对肿瘤细胞凋亡影响和抗氧化损伤的研究： Ⅰ. SOD 与DDP 、ADM 、VP16 合用对肿瘤细胞凋亡的影响 1,2 2 2 2 2 1 刘永彪 刘 颖 赵 杰 郝兴芝 王 绪 姚思德 1 （中国科学院上海应用物理研究所辐射技术应用中心 上海 201800 ） 2 （徐州医学院肿瘤研究所 徐州 221002 ） 摘要 将顺铂（DDP ）、阿霉素（ADM ）和足叶乙甙（VP16 ）以不同时间作用于实验小鼠宫颈癌Hela 细胞， 测定细胞内活性氧（ROS ）水平和细胞凋亡率，研究抗肿瘤药物诱导Hela 细胞凋亡与细胞内ROS 水平的关系。 研究表明，在抗肿瘤药物作用前加入超氧化物歧化酶（SOD），会减少 Hela 细胞的凋亡，在抗肿瘤药物作用 24h 后加入SOD，对Hela 细胞的凋亡无影响，而且对Hela 细胞p53 、c−fos 基因产物表达也无影响。荷瘤小 鼠机体整体水平研究表明，在给予化疗药物4h 后连续5d 注入SOD，与单纯化疗药物组相比，可显著减少荷 瘤小鼠骨髓细胞，肝脏和脾脏组织匀浆中 ROS 水平。表明后注入 SOD 可直接清除重要脏器细胞内因化疗药 物产生的过量ROS ，还可提高其它抗氧化酶活性而协同清除化疗药物产生的过量ROS ，从而避免正常器官的 氧化性损伤。本研究结果为肿瘤化疗中适时施用SOD，减少化疗的毒副作用具有一定指导意义。 关键词 超氧化物歧化酶，肿瘤化疗药物，细胞凋亡，宫颈癌Hela 细胞 中图分类号 R811.5 恶性肿瘤的发病率日趋升高，是当前危害人类 射损伤的机理和应用研究报道较多，但对于化疗药 健康的主要疾病之一。大多数恶性肿瘤采取综合治 物引起氧化损伤的防治作用研究报道极少。更引人 疗，除手术外，化学治疗和放射治疗是疗效肯定的 关注的是，在机体整体水平上应用SOD、防治正常 治疗方法，大多数抗肿瘤药物和电离辐射产生大量 器官氧化损伤的同时，是否会影响肿瘤治疗效果。 的活性氧（Reactive Oxygen Species ，ROS ），杀伤 这在很大程度上限制了其在肿瘤治疗上的临床应 肿瘤细胞。目前的研究表明，恶性肿瘤细胞不需要 用。 细胞因子的刺激，即能自发地产生及释放高浓度的 本实验以体外培养的宫颈癌 Hela 细胞为实验 ROS[1] ，而且肿瘤组织中超氧化物歧化酶 对象，就外源性SOD 于不同给药时间对Hela 细胞 （Superoxide Dismutase，SOD ）活性偏低。化学药 经化疗药物作用后凋亡的影响、对荷瘤小鼠全身化 物治疗的主要机制之一是诱导肿瘤细胞凋亡，是目 疗后机体肿瘤细胞凋亡的影响进行了相应探索。将 前肿瘤治疗研究的重要课题。 顺铂（DDP ）、阿霉素（ADM ）和足叶乙甙（VP16 ） 据国外报道，抗肿瘤药物诱导肿瘤细胞凋亡与 作用于Hela 细胞0、6、12、24、48 h 后，测定细 活性氧浓度增高有密切关系，抗癌药物可使某些肿 瘤细胞株活性氧产生增强[2,3] 。SOD 是生物体内最 胞内ROS 水平和细胞凋亡率，研究抗肿瘤药物诱导 Hela 细胞凋亡与细胞内 ROS 水平的关系。在抗肿 重要的抗氧化剂，生物体