天然药物新药开发选项和风险控制.pptVIP

  1. 1、本文档共40页,可阅读全部内容。
  2. 2、原创力文档(book118)网站文档一经付费(服务费),不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
  3. 3、本站所有内容均由合作方或网友上传,本站不对文档的完整性、权威性及其观点立场正确性做任何保证或承诺!文档内容仅供研究参考,付费前请自行鉴别。如您付费,意味着您自己接受本站规则且自行承担风险,本站不退款、不进行额外附加服务;查看《如何避免下载的几个坑》。如果您已付费下载过本站文档,您可以点击 这里二次下载
  4. 4、如文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“版权申诉”(推荐),也可以打举报电话:400-050-0827(电话支持时间:9:00-18:30)。
  5. 5、该文档为VIP文档,如果想要下载,成为VIP会员后,下载免费。
  6. 6、成为VIP后,下载本文档将扣除1次下载权益。下载后,不支持退款、换文档。如有疑问请联系我们
  7. 7、成为VIP后,您将拥有八大权益,权益包括:VIP文档下载权益、阅读免打扰、文档格式转换、高级专利检索、专属身份标志、高级客服、多端互通、版权登记。
  8. 8、VIP文档为合作方或网友上传,每下载1次, 网站将根据用户上传文档的质量评分、类型等,对文档贡献者给予高额补贴、流量扶持。如果你也想贡献VIP文档。上传文档
查看更多
天然药物新药开发选项和风险控制

天然药物新药开发的选项与风险控制;天然药物新药开发的选项与风险控制;一.新药开发的类别与风险;一.新药开发的类别与风险;1.二十一世纪新药研发所面临的挑战; (2)欧美发达国家的一些肿瘤患者,宁可相信传统药物和气功,也拒绝使用化疗药物,这是为什么?  (3)以细胞毒为指标的化疗药物筛选手段与肿瘤的发生与发展的本质到底有多大距离?  (4)AD重要的治疗途径之一:胆碱酯酶抑剂,仅是对AD患者治表的药物。其临床有效率与安慰剂比较分别为30%和10%左右。其有效率较安慰剂仅高出20%左右.  (5)抗生素的耐药性问题已日趋严重。有专家预言:百年后,人类可能会面临感染性疾病无药可治的局面。 ; (6)内毒素为感染性疾病导致严重炎症反应直至死亡更直接的罪魁祸首,但目前却无有效药物对抗。  (7)病毒是较细菌更为可怕和危害更大的病原微生物,包括艾滋病、SARS在内的对人类威胁极大的传染病尚缺乏有效药物。  (8)化学药物的毒副作用越来越严重,甚至慢性疾病患者不得不在要么忍受病痛的折磨,要么忍受药物的毒副作用之间选择。   综上所述可以看出:二十一世纪的新药研发面临更大的挑战,人类需要对疾病的发生发展有着更本质更深刻的认识。寻找更有效的治疗途径,这将是新药研发不竭的源泉。;2.二十一世纪新药研发可能的突破点; (3)在新药筛选过程中应特别关注备选药物的靶点选择性。例如:对于肿瘤药物的筛选,应当关注的是对正常细胞生长抑制的IC50值与对肿瘤细胞生长抑制的IC50的比值。比值越大,意味着选择性越好。而不应仅仅关注对肿瘤细胞生长抑制的IC50值。而对于非治肿瘤的药物,对正常细胞的生长抑制的IC50值应尽可能的大。这一点可作为评价备选药物毒副作用大小的粗略标志。临床实践表明:三萜皂苷作为注射剂使用,大多有严重的血管刺激性和严重的静脉炎反应。特别是含酯基的皂苷,血管破坏性更为严重,甚至导致静脉坏死。而这些皂苷大多有细胞毒性,且含酯基的皂苷毒性更强。例如:土贝母皂苷; ; (4)应更多关注人体内源物质和天然产物及其衍生物及体内代谢产物的开发。经验表明:纯化学合成小分子物质对人体带来严重毒性的几率要高于内源性物质和天然产物。可以认为,人类进化和基因谱形成过程中对内源性物质和天然产物都有一定的认知度。而对于人工合成的非上帝造的化学物质,人体对它是完全陌生的。对于完全陌生的不速之客,人体不知道如何处理它。  (5)加大给药系统的研究。围绕提高药物的生物利用度、平稳的血药浓度和优良的药物代谢参数、给药的靶向性三个方面去努力,最终达到以最小剂量的给药达到治疗效果,以回避可能产生的毒副作用。 ;3.新药研发的类别与风险的关系 ;3.1 新药研发风险的构成因素: (1)药物的有效性:包括治标还是治本,是治疗还是治愈,与现有的药物的比较优势等因素综合构成。新药的有效性如果不能立足,将是一票否决。显然整个RD过程关注药物的有效性将是控制风险最有效的手段。 ;(2)药物的安全性:包括药物的毒性和副作用,其中“三致”阳性是一票否决的因素(除肿瘤药物外)。但是,应当记住,世界上不存在没有毒副作用的治疗药物(包括中药在内),因为疾病是人体生物网络的失衡,而不是某一单一靶点失常。因此牵一发动全身,导致世界上没有绝对作用于单一靶点或靶器官的药物。因此,对药物的有效性和安全性做出综合评价,从而得出与现有药物的比较优势,或通过对患者利弊平衡来决定备选药物是否进行人体试验或上市,是新药研发过程风险控制核心所在。;(3)药物的研发成本:高投入意味着高风险,但不一定有高的回报。对于高投入的新药RD,除关注上述两个因素外,还应关注市场份额的大小。与现有的药物的比较优势,市场开发的难易程度及费用等因素综合考虑。 (4)资源及产业化因素:对于天然产物新药开发的资源或化学合成药物成本及产业化投资数额也是风险控制应考虑的因素。;3.2 新药研发的类型与风险控制 新药RD的风险可以由作用机制的风险系数和化学物质的风险系数两个方面的乘积来粗略评价。表1给出新药开发的类型与风险系数: ;表1 新药开发的类型与风险系数 Table 1 Types of new drug RD and their venture coefficient;二 新药临床前评价的风险控制;药物作用的一些主要过程;1.关于有效性的评价;(3)对于植物提取物或组合物的活性评价应注意多指 标多模型的综合评价,以体现备选药物的比较优势。 (4)有条件应进行备选药物的吸收、分布、代谢、排泄的研究(ADME)。 (5)对于源自传统中药的组合物(有效部位),如果整体动物模型有明显效果,应争取明确其可能的作用机制。如果发现与现有药物完全不同的作用机制,即为一新的靶点。此种情况应放宽对有效性的要求,争取进入临床研究。因为临床

文档评论(0)

jgx3536 + 关注
实名认证
文档贡献者

该用户很懒,什么也没介绍

版权声明书
用户编号:6111134150000003

1亿VIP精品文档

相关文档