CTL表位多肽疫苗抗肿瘤研究进展.pdfVIP

· J实用临床医药孝志 2oo8年第12卷第1期 38· ournal ofC1inicalMedicineinPractice … u 。 ’… 。 刀 CTL表位多肽疫苗抗肿瘤研究进展 陈 婷 ，汤旭东 ，万 瑛 ，房殿春 ，杨仕明 (1．第三军医大学西南医院全军消化病研究所，重庆，400038； 2．第三军医大学基础部全军免疫学研究所，重庆，400038) 关键词：细胞毒性T淋巴细胞(CTL)；多肽疫苗；肿瘤免疫治疗 中图分类号：R 730．5 文献标识码：A 文章编号：1672—2353(2008)01-0038-09 以肿瘤的免疫治疗为主的肿瘤生物治疗是目 造一个良好的微环境。体内的初始T淋巴细胞， 前临床治疗恶性肿瘤继手术、放、化疗之后的第4 经过肿瘤抗原刺激后可分化为效应性T细胞即 种模式 ]，它既可以独立地治疗肿瘤，又可与手 CTL细胞，杀伤肿瘤，其中一部分效应T淋巴细 术及放、化疗结合，具有疗效高、特异性强、副作用 胞可分化为效应型记忆T淋巴细胞，这种记忆性 小等优点，尤其对于中晚期已经发生转移的恶性 T淋巴细胞对肿瘤相关性抗原再次刺激后可表现 肿瘤而言，它具有独到的治疗作用，近年来越来越 出强烈有效的免疫应答，从而发挥杀伤功效，这也 受到人们的关注。基于肿瘤特异性抗原的免疫治 是临床应用CTL抗原肽杀伤肿瘤的一个理论基 疗可以启动以肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞 础。因此应用基于肿瘤抗原的CTL表位肽直接 (Cr )反应为主的抗肿瘤效应，有效打击肿瘤， 诱导特异性CTL抗肿瘤应答，已经成为一种方便 防止转移复发且不伤及无关组织。因其抗肿瘤特 有效的方法。 异性和免疫记忆性是其它方法所不能比拟的，故 2 CTL表位的鉴定方法 在肿瘤综合治疗中显示出很好的应用前景。随着 对免疫应答机制的深入研究，人们已经意识到启 既往表位鉴定的策略是先合成大量交叠肽， 动免疫应答程序的并不是整个抗原分子，而是与 再通过后续淋巴细胞功能实验加以筛选，这一过 MHC分子结合的氨基酸短肽，即CTL表位[2l， 程费时、费力，对实验室要求高。随着免疫生物信 因此寻找和鉴定特异性肿瘤抗原及其相应的 息学(Immunobioinformatics)的建立，分子免疫学 CTL表位成为肿瘤免疫治疗的关键。 和计算机科学领域新成果的介入以及人们对表位 肽与MHC I类分子结合特性和MHC I类抗原递 1 CTL表位肽疫苗抗肿瘤的机制 呈途径认识的不断深入，应用生物信息学的技术 多年前就有研究发现脊椎动物体内存在天然 手段进行表位预测已经成为可能[5l。运用生物 抗肿瘤免疫。近年来有研究报道基于特定分子的 信息学方法进行CTL表位预测，都是从参与抗原 肿瘤免疫治疗能取得更好的抗肿瘤效应[3]3。在 提呈及分子识别的各个环节人手：Ⅻ C分子与 各种分子中，用表达于肿瘤细胞表面的肿瘤抗原 表位肽的结合，胞内蛋白酶体对抗原的降解， 的CTL表位肽刺激机体，可以产生抗原特异性的 TAP对表位肽前体的选择性转运，TCR与MHC／ CTL细胞，从而参与肿瘤免疫应答，其机理在于 表位肽复合物的结合等方面，但是最多的还是 用CTL表位肽刺激机体后，可引起抗原特异性的 MHC分子与表位肽的结合环节，针对