Max作用因子1与肾脏疾病关系的研究进展.pdfVIP

· 1946 · 广东医学 2013年 6月第 34卷第 12期 GuangdongMedicalJourn~ Jun．2013，Vo1．34．No．12 Max作用因子 1与肾脏疾病关系的研究进展 文君，涂卫平 南昌大学第二附属医院肾内科(南昌330006) Mad家族是由一类结构高度相似的转录抑制因子组成， Mxil作为Mad转录抑制蛋 白家族的一员，主要是通过抑制 研究发现其与蛋 白质合成、能量代谢、细胞分化、增殖和凋亡 Myc依赖的基 因转录来发挥生物学功能。目前研 究认为， 等生理过程密切相关，目前经发现的Mad家族成员主要有 Mxil拮抗Myc的作用主要通过以下几个途径实现：(1)竞争 Madl、Mxil、Mad3、Mad4、MnVRox、Mga。其 中Mx以是 1993 性结合 Myc转录活性依赖的Max蛋 白；(2)结合 Myc调控 的 年 ZERVOS等…利用酵母双杂交体系和相互作用陷阱方法 靶基因E—box序列，通过募集 Sin3A或 sin3B转录抑制因 发现的，由于最初观察到它能与Max发生特异性结合，故命 子，共抑制因子N—CoR及组蛋 白去乙酰化酶，抑制 Myc依 名为 Max作 用因子 1(mxa —interactingprotein1，Mxil)。 赖 的基 因转录。(3)直接抑制 C—Myc启动子活化 ，抑制其 Mxi1作为一种具有转录调控功能的核蛋 白，其拮抗 Myc的 表达 一 。 转录相关作用受到人们广泛关注。以往关于Mxil的研究主 Mxil同Mad家族其他成员一样。可在终末期分化细胞 要集中在肿瘤方面，新近针对其在多囊肾性疾病及系膜增生 中被诱导表达。ZERVOS等…利用十四烷酰佛波醇一乙酯 性疾病中的研究提示Mxil同肾脏疾病也存在密切的关系。 (TPA)诱导前单核细胞系U一937细胞分化，结果发现 Mxil 本文就Maxl的结构、生物学特性、与肾脏疾病研究的新进展 mRNA水平随着诱导时间的延长逐渐增加，应用二 甲基亚 作一综述 。 砜、维甲酸、维生素D 等试剂诱导其分化，也获得相 同结果。 1 Mxil的生物学特性 HURLIN等 观察了Mxil在啮齿类动物大脑发育过程中表 达情况，发现在 已分化 区域 Mxil表达水平很高，提示 Mxil 1．1 Mxil的结构 Mxil(叉称为mad2、mxd2)为Mad转录 家族的成员之一，其编码基因全长约60kb，位于人类染色体 在维持神经细胞终末分化稳态上有重要作用。但不 同于 Mad家族其他成员(如Madl、Mad4等)多表达于分化的组织 l0q24一q25区，所编码的完整Mxil蛋白通常由228个氨基 酸构成，主要 包含3个区域：(1)碱性螺旋 一环 一螺旋 一亮氨 细胞，Mxil能与Myc一样表达于增殖水平活跃的细胞 中，这 让人们开始研究Mxil与增殖的关系 J。WECHSLER等 J 酸拉链 区(basichelix—loop—helixleucine—zipper，bHLH— 将Mx订导入缺乏内生Mxil表达的恶性胶质瘤U87细胞，结 zip)，该 区域具有结合DNA以及与其他bHLH／ZIP蛋白相互 作用的能力；(2)近氨基末端Sin3结合区(sin3interactingdo— 果显示U87细胞增殖水平显著受抑，细胞周期阻滞在 G，／ main，SID)，至少由13个氨基酸组成，可以募集Sin3一HDAC M，随后MANNI＼等 进一步发现Mxil对U87细胞增殖抑制 相关共转录抑制因子。(3)羧基末端保守区域 (carboxylter— 作用与Mxil表达水平呈正相关，同样TAJ等 。在前列腺癌 minus，CT) J。现已发现了3种 Mxil畀构蛋 白，即Mxi1一 细胞中也获得类似结果。还有研究表示Mxil可通过调节胰 sr