miR-126的研究进展.pdf

· 2102· 广东医学 2013年7月第34卷第 13期 GuangdongMedicalJournal Ju1．2013．Vo1．34．No．13 miR一126的研究进展 韩庆，廖艳丹 湖北省宜昌市第二人民医院妇产科(443000) MicroRNA(miRNA)是 1993年在对秀丽隐杆线虫的研 影响。在脊椎动物胚胎发育时期，血管发生过程受保守的遗 究中首次发现的…。其广泛分布于各种生物体 内，是一种长 传模式调控 。其后 ，胚胎期的内皮细胞需正确 的形成 ，以促 度约 17～25nt，能够在转录后水平调节基 因表达的一组非 进血液 的流动 。然而 ，这些保守过程 的调控模式却一直不为 编码的小RNA。随着研究的深入，预计有 1000多种miRNA 人所知，尤其是血管发生中的信号传导过程。对肿瘤微血管 分子存在 ，且有 1／3的基 因表达 受到 miRNA 的调控_2J。 逐渐深入的研究发现，微血管生成和肿瘤转移过程有着密不 miRNA参与生命过程的一系列重要进程，在细胞的增殖、分 可分的联系。首先，随着原位肿瘤细胞的不断增殖，肿瘤组 化、凋亡等生理或病理过程中起着重要作用，与肿瘤的发生、 织开始形成 自己的新生血管网。因为新生的血管内皮和基 发展、诊治及预后密切相关。在不同的务件下，miRNA可扮 底膜有缺陷，肿瘤细胞容易穿过基底膜屏障进入血液循环 ， 演癌基因或抑癌基因的角色，也可通过对癌基因或抑癌基 因 进一步向远处扩散和转移。新生血管形成能为局部癌细胞 的调控来发挥其促进或抑制作用。现就miRNA家族 中的重 提供物质代谢窗口，从而促进转移形成。miR一126是 目前 要成员miR一126的研究进展作一综述。 报道的与血管内皮细胞及血管功能密切相关的microRNA。 1 miR一126的基因定位及结构特点 美国FISH等 从小鼠内皮细胞 中分离出特定的mi． croRNA，这些小分子 RNA是在 内皮细胞 中高表达的，内皮细 miR一126基因定位于表皮生长因子样结构域7(epider— 胞来源于发育中的小鼠胚胎 以及小鼠的胚胎干细胞(embry— malgrowthfactor—likedomain7，EGFL7)基 因7号 内含子 J， onicstem cel1)；研 究证 明，miR一126能调控 内皮细胞对 成熟的miR一126可由3个不 同的EGFL7基 因转录产生 ，并 VEGF的反应。另外，实验敲除斑马鱼的miR一126基因后 ， 且每个转录本都有 自己的启动子。miR一126不是由其本身 由于胚胎发育过程中血管完整性被破坏导致出血。miR一 的启动子启动转录，而是作为EGFL7基 因转录本的一部分 126可以直接限制VEGF通路的负性调节因子，如SPRED1 被转录 J。miR一126首先在 RNA聚合酶 Ⅱ的作用下形成 蛋 白和磷脂酰肌 醇 一3激酶调节亚基 2(phosphoinositol一3 茎环结构，即原始 miRNA(primarymiRNA，pri—miRNA)。 kinaseregulatorysubunit2，PIK3R2／p85一p)。抑制斑马鱼的 pri—miRNA随后在Drosha—DGCR8复合体作用下加工成为 VEGF信号或增加 Spred一1的表达都可以导致类似敲 除 长度约60～80个核苷酸 的发夹状 RNA，即前体 RNA(pre—