miR-21与乳腺癌关系的研究进展.pdfVIP

· 2200· 广东医学 2016年 7月 第37卷第 14期 GuangdongMedicalJournalJu1．2016，Vo1．37，No．14 miR一21与乳腺癌关系的研究进展 吴翠云 ，梁爱玲 ，刘勇军。△ 广东医科大学 ’基础医学院生物化学与分子生物学教研室，检验学院(广东东莞523808) 在西方国家，乳腺癌是女性最常见的恶性肿 瘤。近年 乳腺癌细胞的增殖和凋亡。抑制金属蛋 白酶组织抑制 因子 来，乳腺癌在中国的发病率和病死率也急剧升高。目前用于 3(TIMP3)mRNA的转录能够阻止基质金属蛋 白酶进入细胞 乳腺癌早期诊断的技术手段主要是 x射线及循环中的一些 外基质 内，破坏了基底膜的物理屏障，从而允许侵袭性肿瘤 肿瘤标志物，如癌胚抗原 (CEA)、CA153等。由于其敏感性、 细胞通过周围的组织和血管进行转移。Song等 研究表明 特异性低及放射性危害限制 了其在临床 中的应用。因此，当 miR一21通过作用于rrJMP3的3一UTR促进乳腺癌的侵袭。 前乳腺癌研究的一个重点在于寻找新的生物学标志物，用于 Zhu等 研究发现miR一21通过 PDCD4、乳腺丝氨酸蛋 白 早期诊断及准确预测患者的生存期。越来越多的研究证实 酶抑制剂(maspin)、肿瘤抑制基 因原肌球蛋 白1(TPMI)促 microRNA(miRNA，miR)在许 多肿瘤的发生、发展 、诊断、预 进乳腺癌细胞的生长、侵袭及转移。Gong等 103发现miR一21 后等方面扮演着重要的角色，包括乳腺癌。而miR一21在乳 在恶性乳腺叶状肿瘤中过表达；随后用荧光素酶报告基因技 腺癌中是最常见表达异常的miRNA，其与乳腺癌的关系受 术发现miR一21直接调节 Smad7和人第 10号染色体缺失的 到关注。本文对 miR一21在乳腺癌 中的调控机制、临床应用 磷酸酶(PTEN)，而miR一21通过调节 Smad7和PTEN诱导 价值的研究进展及针对miR一21在未来作为潜在的临床生 肌成纤维细胞的分化进而调节肿瘤细胞的增殖与迁移。Wu 物标志物将面临的问题和挑战作一综述 。 等 发现miR～21通过Fas／FasL受体途径诱导乳腺癌细 1 miR 一21 胞 MCfv7增殖，阻止细胞凋亡。 miRNA是一类长 19—22个核苷 酸 的小分子非编码 3 miR一21与乳腺癌临床病理特点 RNA，主要通过调节靶基因mRNA的降解和抑制蛋 白质的翻 大量研究发现，乳腺癌中miR一21的表达水平明显高于 译来调节基 因表达…。据估计，miRNA调节 1／3的人类蛋 正常组织。Petrovic等 应用RT—PCR技术研究发现miR一 白质编码基 因，这表明miRNA在基 因表达中发挥重要作 21在侵袭性乳腺癌 中的表达较非侵袭性乳腺癌高，在侵袭 用… 。有研究结果表明miRNA在细胞增殖、分化、细胞周期 性乳腺癌中，其表达水平与组织学分级、核分级、激素受体状 调控和细胞凋亡等过程中起关键作用 。超过50％的miR— 态及增殖指数 (Ki一67≤20)密切相关，其 SpearmanS相关分 NA基因通常位于染色体脆性位点和与癌症相关的基因组区 析结果表明，miR一21的表达水平与年龄 (P=0．017)及肿瘤 域，这意味着miRNA在肿瘤的发生和发展中扮演着重要角 大小(P=0．006)呈 负相关，而与激素受体状态(ER)(P： 色 。研究发现miRNA在各种癌症当中表达失调 ，可作为 0．4381)，PR(P=0．007)呈正相关，这表 明miR一21可能与 癌基因或抑癌基因 -3]。最近研究表明miRNA可作为肿瘤 乳腺癌侵袭和转移有关。Petrovic等 在另一篇报道 中发 的检测和预后的生物标记物。miR一21是第一个被鉴定的 现，miR一21的表达在不同年龄、肿瘤大小、 一67及组织学 哺乳动物miRNA，是人类肿瘤中最常