Rho激酶活性逆转低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉高压和肺血管重构.pdfVIP

中南大学学报 学版) JCent ( 1 … ～ http：／／xbyx．xysm． 、 20J1，36(1) 。t 58 CerttSouthUniv MedSc … 阿托伐他汀抑制 RhoA／Rho激酶活性逆转 低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉高压和肺血管重构 代 丽 ，吴 尚洁 (中南大学湘雅二 医院呼吸 内科 ，长沙 41O011) [摘 要] 目的 ：探讨 阿托伐他汀是 否通过 抑制肺 动脉 RhoA／Rho激酶 通路 的激 活而逆转 低氧所 致 的大 鼠肺动脉 高压及肺血管重构。方 法 ：32只成年雄性 Westar大 鼠随机分成 4组 ：A组为正常对照组 ； B，c，D组建立 常压低氧性肺动脉高压大鼠模型 ，自低氧干预第 l天起 c组每 日给予 1mg／mL阿托伐他 汀溶液 10mg／kg灌 胃，D 组 以生理盐水 10mL／kg灌 胃。模 型建成 时右 心导管测定肺动脉平均压 (mPAP)：肺组织病理切片对肺 小血 管周围炎性细胞浸 润和肺 血管结构 改变进行评 分，采 用病例 图像 分 析 系统测定肺小动脉管壁厚度 占外径 的百分 比(WT％)和管壁 面积 占血管 总面积的百分 比(WA％)，评 价肺血管重构的严重程度 ；Western印迹检 测肺 动脉 组 织蛋 白中RhoA 的表 达 ，Rho激酶 的调 节 亚单位 MYPT。1磷酸化水平。结果 ：低氧干预 B组 大 鼠mPAP，右 室肥 大指数 [RV／(LV+s)]，WT％，WA％分 别为 (29．6±1．1)mmHg，(39．0±0．7)％，(35．6±2．4)％，(56．5±5．】)％，较 正 常对 照 A组 [(16．8±0．7)mmHg，(29．4±0．5)％，(22．3±1．2)％，(36．6±2．3)％]增高，差异均有统计学意 义 (P0．05)；经阿托伐他 汀干预 C组 大鼠 mPAP，RV／(LV+s)，wT％ ，WA％分别为 (25．3±3．2)nllrl— Hg，(36．3±2．1)％，(29．2±3．2)％，(48．1±2．7)％，较正常对照 A组高 (P0．05)，同时较低氧干 预 B组低 (P0．05)；生理盐水对照 D纽上述指标 均与低氧 干预 c组无 明显差别 。Western印迹结果显 示 ：在 B组大鼠肺动脉组织中RhoA，磷酸化 MYPT—l表达明显较 A组大鼠上调 ，c组犬鼠 4较 B组大鼠 有明显减低 。结论 ：阿托伐他 汀能显 著降低低氧性肺动脉 高压大 鼠的 mPAP，改善肺血 管的重构 ，其作 用 机制可能与阿托伐他 汀抑制肺动脉 中RhoA／Rho激酶活性有关。 [关键词] 低氧性肺动脉高压； 阿托伐他汀 ； RhoA／Rho激酶 DOI：10．3969／i．issn．1672—7347．2011．01．009 Atorvastatin attenuateshypoxicpulmonary hypertension in rats byinhibitingRhoA ／Rhokinasepathway DAILi．WUShangjie (DepartmentofRespiratory，SecondXiangyaHospital，CentralSouthUniversity， Changsha41O011，China) Abstract： Objective Toinvestigatewhetheratorvastatm‘tr