ROS介导的JNK信号通路及其对细胞自噬的调节.pdfVIP

848 重庆医学2015年 2月第 44卷第 6期 · 综 述 · ROS介导的JNK信号通路及其对细胞 自噬的调节 唐锦华 综述，吴 江 ，连继勤 审校 (1．第三军医大学学员旅五营，重庆 400038；2．第三军医大学生物化学与分子生物学教研室，重庆 400038) 关键词 ：ROS；JNK信号通路 ；细胞 自噬 中图分类号 ：R34 文献标识码 ：A 文章编号 ：1671-8348(2015)06—0848—03 活性氧簇 (reactiveoxygenspecies，ROS)是生物有氧代谢 究表 明，Trx可 以抑制ASK1信号小体的形成 ，而TRAF2的过 过程中产生 的一类活性含氧化合物 的总称 ，作为细胞 内的一种 表达则可 以抑制Trx与 ASK1的相互作用 ，使 ASK1活化并激 信号分子 ，R0S可通过 多种途径激活 e-Jkin氨基末端激酶 (c- 活 JNK[ 。 JunNH2一terminalkinase，JNK)。调 节细 胞 自噬是 R0S介 导 2．2 Src激酶途径 Src家族激酶 (Src—familykinases，SFKs) 的JNK信号通路的一个重要功能，其能够 以R0s水平依赖 的 目前 由LYN、FYN、LCK、HCK、FGR、BIK、YRK、YES和 Src 方式激活细胞 自噬和凋亡 。下面本文仅就近年来研究发现 的 等 9个成员组成 ，其 中，Src蛋 白是 目前研究最多的成员。Src ROS介导 JNK信号通路激活的主要途径 ，以及其对细胞 自噬 广泛存在于组织细胞中，通过与信号转导通路 中重要分子相互 的作用作简要综述 。 作用 ，调控细胞 的生长、发育、分化和死亡等过程。在 R0s介 1 ROS与JNK信号通路 导的JNK信号通路 中，Src的缺失将严重抑制 JNK 的活化 ， RoS是一类可 以氧化蛋 白质 、脂质和 DNA 的小分子 ，是 Src途径是 R0s激活 JNK 的信号通路之一 。Chen等 发现 生物有氧代谢过程 中产生的一类活性含氧化合物的总称 ，包括 内皮细胞暴露 H。0z后 15min内可观察到的JNK通路快速激 超氧 阴离子 (·O )、过氧化氢 (HzOz)和 自由基(超氧化物、 活，认为 H 0 可诱导表皮因子受体磷酸化 ，通过 Sre依赖性 羟 自由基)等 。正常生理状态下 ，R0S的产生被严格控制 ，且 的途径启动 JNK的信号通路 。在肿瘤 的发生和转移过程 中， ROS作为一种信号分子参与调节 了细胞 内多种信号通路 ，而 高活性的Src可使Bruton蛋 白激酶 Btk29A肽链 土二的551位 JNK信号通路就是受 ROS调控 的一条重要通路 ]。 酪氨酸去磷酸化而活化 ，同时活化连接蛋 白p120ctn，后两者可 JNK 是丝裂原活化蛋 白激酶 (mitogen—activatedprotein 通过小 G蛋 白Rhol激活JNK[8J。 kinase，MAPK)家族 中的一员 ，能有效地磷酸化 c—Jun的氨基 2．3 谷胱甘肽 s一转移酶 (GST~)途径 GSTx也是 ROS介 末端并激活 c—Jun，是哺乳动物细胞 内广泛存在的一类丝氨酸／ 导 JNK活化的另一重要 中间分子 。最新 的研 究发现 ，两种单 苏氨酸蛋 白激酶。由于JNK信号通路可被环境中的应激因素 体形式的GSTn可 以通过与 JNK底物活化转录 因子 2(activa— (如 电离辐射、渗透压改变、营养因素撤除、热休克及活性氧等) ringtranscriptionfactor2，ATF2)的直接作用来抑制 ATF2的 激活 ，因此 JNK又被称为应激激活蛋 白激酶 (stress～activated 磷酸化 ，进而抑制 JNK1或 JNK2的激活Do]。H O 可使原来 proteinkinase，SAPK)l2]。在细胞活动过程 中，R0S可通过多