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RNA结合蛋白LIN28的研究进展 霍志超 09级临床乙班 摘要：RNA结合蛋白(RBP)是决定细胞分化、活动力和其他过程的调节子。LIN28是一种高度保守的RBP，在线虫和高等物种中有着复杂的调节机制和表达方式。它对微小RNA表达的调节、骨髂肌及心肌分化、肿瘤形成、多潜能诱导等多种发育的重要事件中起关键作用。本文就LIN28的研究进展予以综述。 关键词：RNA结合蛋白；LIN28；胚胎干细胞；诱导性多潜能细胞；微小RNAResearch Progress on RNA Binding-protein LIN28 ZHOU Hong—mei．(Blood Center ofJmngduPeople S Hospital，~angdu 225200，China)Abstract：RNA—binding proteins(RBP)ale important regulators which determine the cell differentiation，motility and other processes．Lin-28，a highly conserved RNA—binding protein with acomplex mechanism of regulation both in nematodes and in higher species，plays key role in regula—ting miRNA expression，differentiation of skeletal an d cardiac muscle，tumorigenesis and inducingpluripotent．This paper reviewed the advances in the studies of LIN28．Key words：RNA binding—protein；LIN28；Embryonic stem cells； Induced pIuripotentstem；MicroRNARNA结合蛋白(RNA binding-protein，RBP)在转录后基因表达调节中起着重要的作用，可参与RNA剪接、多聚腺苷化作用、序列编辑、RNA转运、维持RNA的稳定和降解、细胞内定位和翻译控制等。LIN28是一种高度保守的RBP，带有一对独特的RNA联结模体：冷休克结构域(cold shock domain，CSD)和一对反向的CCHC锌指模体(zinc finger no—tifs，ZFM)，在哺乳动物中，以多种类型富集于未分化的细胞中，LIN28影响分化中特殊RNA的翻译和稳定性? 。 1 LIN28在线虫中的表达LIN28起初发现于秀丽隐杆线虫中 ，通常在线虫的胚胎发育过程中，基因时空性表达是由一些关键因子控制的 引。调节时间性发育的基因称为异时性基因 ，异时性基因LIN28在线虫中控制时间、空间发育的多样性，LIN28和LIN4、LIN14组成调控网络，此调控网络对线虫幼虫发育初期起重要的控制作用 。在秀丽隐杆线虫中，异时性基因控制着整个发育过程的时间性，包括细胞的分裂、分化和部分组织中细胞的凋亡 。?。由于异时性基因的突变会导致基因发展过程中时间性改变，因此决定了细胞向特定方向分化提早或是推迟发生? 。在正常发育过程中，LIN28在IJl期幼虫内大量表达，是决定I2期特定细胞的命运所必需的。在LIN28缺失的突变体中，L2期大量细胞的特异性分化消失，IJ3期的细胞和后期细胞的发育出现成熟。hu等¨ 提出LIN28的阶段特异性是由2个遗传通路所调节的。抑制LIN28和LIN14，直至u 的中、晚期LIN4才表达，而此时LIN28和LIN14的转录水平开始下降。LIN28为编码细胞质蛋白质的基因，抑制特异的发育过程，在Ll期被活化，在随后的时间受抑制。LIN14和LIN28之间存在着相互抑制的关系。总之，在线虫中，LIN28在调控虫体发育的空间和时序表达上起重要作用，在控制其发育的时序性上是必不可少的。在早期的胚胎形成时，LIN28有表达，但在成熟期，则明显下调¨ 。在线虫中，若RNA联结CSD区域内的高度保守氨基酸有4个明显的错义突变，LIN28的功能丧失，会引起线虫发育的缺陷。在线虫中LIN28的阻抑发生于转录后，且受LIN4、LIN14的调控 引。 2 LIN28对miRNA Let-／的调节及意义微小RNA(microRNA，miRNA)是生物体内源长度为20～23个核苷酸的非编码小RNA，miRNA对细胞生长和发育过程的调节起多种作用，其失调常和人类疾病相关。尽管miRNA的生成和成熟路径已确立，但是其调节和失活的路径仍未知。miRNA通过与靶mRNA的互补配对而在转录后水平上对基因的表达进行负调控，