姜黄素及其代谢物的研究进展.docVIP

?姜黄（Ctlrcuma Longa L.）是一种多年生的草本植物，在亚洲的热带地区广为栽培，其根茎广泛用于食品上色和调味剂，其粉末称之为姜黄根粉，也作为医用。印度传统医学认为，姜黄根粉的作用按现代医学术语来说，可以用于治疗胆疾患、厌食、鼻炎、咳嗽、糖尿病、肝疾患、风湿病和鼻塞炎。在中国的传统医学中，姜黄用于与腹痛、黄疽等相关联疾病的治疗。对姜黄的药理学研究表明，姜黄具有多方面药理作用、如抗炎、抗氧化、清除自由基、抗肿瘤、抗微生物等作用，并对心血管系统，消化系统有作用。对于以上作用已有报道。作为姜黄的主要活性成分的姜黄素（curcumin）已成为研究热点，涉及的研究领域越来越广泛，现将最近姜黄素生理作用的分子生物学方面的研究综述如下。 ????细胞凋亡 ????细胞凋亡（apoptosis）是指一种在形态学上不同于细胞坏死（necrosis）的细胞死亡过程。细胞凋亡是细胞发育中的必然转归，每一种生物都有各自的寿龄，每种细胞也有不同的寿龄。而凋亡过程的运转失灵，又是不少疾病的发病根本内在原因，例如老年性疾病、肿瘤等，都与细胞凋亡的失调有关。 ????与凋亡有关的基因及表达产物，已经发现不少，其中C myc，bo12，bax等，都是癌基因或者抑癌基因。Hossain等发现，对姜黄素敏感的c-jun－N端激酶可以抑制NaAsO2引起的caspase活化，从而抑制NaAsO2引发的细胞凋亡。 IsHIKAwA等对培养基因内肾小球系膜细胞的凋亡进行研究时发现，提前给予JNK－C－Jun／Ap－1抑制剂姜黄素，可以减弱由H2O2诱发的凋亡。NGF（Nerve growth factor）是一种抗凋亡因子，在成骨细胞的存活过程中起到了非常重要的作用。姜黄素通过抑制激活蛋白（Ap－1），从而抑制了由细胞素激活的HGF的表达。Xu等发现，姜黄素可以阻抑JNK 的活化，但仅能延迟异氰酸酯诱导的人类白血病HL60细胞的凋亡。（JNK路径仅在凋亡过程中起辅助作用）。 ????Derai等把对雄激素敏感的LNcaP细胞株和对雄激素不敏感的PC-3细胞株分别培养于5～50mmol·L-1浓度的姜黄素中，对其内皮生长因子受体和内皮生长因子受体酪氨激活性进行分析后发现，姜黄素可诱导雄激素依赖型和不依赖型的前列腺癌细胞的细胞凋亡。可见，姜黄素干扰前列腺癌细胞的信号转导途径，并阻止其发展到其激素抗拒期。 ????Ozaki等在研究姜黄素对破骨细胞的凋亡时发现姜黄素可以显著地抑制破骨细胞的骨重吸收，促进破骨细胞的细胞凋亡，但这一结果与给药剂量和治疗时间相关。 ????Mahmoud等报道，口服给以C57BL／6j－Min／+小鼠姜黄素，增加了其肠上皮细胞的细胞凋亡和增生，从而防止肠道肿瘤的发生。Churchill等随后发现，此类实验动物在给予姜黄素治疗后，其黏膜CD4＋T细胞和B细胞有所增加，提示姜黄素调节了其免疫功能。 ????基因表达 ????真核生物的转录 ????许多人类疾病的发生机制，包括肿瘤，都与真核转录因子，核因子-κB（NF－κB）和Ap－1有关。这些转录因子可由许多外部刺激素刺激而活化，如肿瘤引发剂、佛波酯（TPA）肿瘤坏死因子，活性氧物质等。 ????Surh等发现，在ICR鼠背侧皮肤上应用TPA，可观察到显著的表皮内NF-κB和AP－1活化；先给予姜黄素，再给予TPA，可对培养基上由TPA引起的人类早幼粒细胞白血病（HL-60）细胞的NF－κB和AP－1的活化产生强烈的抑制作用。 ????众所周知，NO（Nitric Oxide）在炎症和癌发生的不同阶段都有重要作用。Pan等研究姜黄素及其代谢产物四氢姜黄素（tetrahydrocurcmin）、六氢姜黄素（hexabydrocur cumin）和八氢姜黄素（octahydrocurcumin），对于NO合酶（NOS）在RAW2647细胞中由脂多糖（LPS）诱发的诱导作用的抑制作用时，以Westem印迹法和Northem印迹分析方法发现，姜黄素可以极大地降低在LPS激活的巨噬细胞中 iNOS的130×103蛋白和4.5κbmRNA水平；另外，姜黄素还可阻断核因子-κB（NF－κB）与iNOS的结合；姜黄素同时还抑制了由LPS诱导产生的抑制-κB激酶-1（IKK1）和抑制-κB 激酶-2（IKK2）的活性。由此可知，麦黄素通过抑IKK活性而减低NF－κB活化，从而产生其抗炎、抗肿瘤活性。 ????Jones等在鼠单侧输尿管梗阻模型中发现，以姜黄素治疗可以增加氧化性基因HO-1的表达，从而有利于肾脏保护。Mahmoud等发现口服给予Min／＋小鼠姜黄素可以降低其肠上皮细胞中癌基因β-catenin的表达。 ????癌基因和抗癌基因 ????癌基因与抗癌基因的主要生理功能