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美国肝病研究学会更新基因1型慢性HCV感染治疗指南 2011-10-20 13:43 来源：丁香园 作者：北京大学人民医院饶慧瑛 近两年来，丙型肝炎尤其是基因1型丙型肝炎病毒（HCV）感染治疗研究的进展很快，特别是直接作用抗病毒（DAA）药物的问世，给HCV感染的治疗带来了新希望。目前有两种HCV的NS3/4A蛋白酶抑制剂博赛泼维（boceprevir，BOC）和特拉泼维（telaprevir，TVR）已被美国食品药物管理局（FDA）批准上市。为此，美国肝病研究学会（AASLD）于2011年10月更新了。在D3和D4版，我们分别摘要刊登该指南的部分推荐意见及北京大学人民医院、北京大学肝病研究所魏来教授对该指南的解读。敬请关注。 基因1型慢性HCV感染治疗指南 1.初治患者的治疗 循证医学证据 博赛泼维 SPRINT-2研究显示，4周聚乙二醇干扰素α（Peg-IFNα）联合利巴韦林（RBV，标准治疗）的导入期治疗后，24周BOC联合标准治疗的三联应答指导治疗（RGT）治疗，以及44周的BOC三联治疗，与标准治疗相比，可明显提高丙型肝炎基因1型初治患者的持续病毒学应答（SVR）率，分别为63%、66%和38%。且24周BOC三联RGT治疗与44周BOC三联治疗疗效相似。在白人及黑人中均可发现同样的结果。 特拉泼维 ADVANCE研究显示，TVR联合标准治疗对于基因1型感染初治患者，即使TVR治疗8周和12周后继续标准方案的治疗，SVR率仍可达69%和75%，而标准治疗组仅为44%。 ILLUMINATE试验是开放性随机试验，旨在评价对于TVR三联治疗获延长快速病毒学应答（eRVR）的患者，将疗程从24周延长至48周是否有益，发现延长疗程并不能改善SVR，24周和48周疗程的SVR率分别为92%和87.5%。 推荐意见 1. 基因1型慢性丙型肝炎患者的优化治疗可为BOC或TVR联合Peg-IFNα和RBV的三联治疗（1，A）。 2. BOC和TVR不能单独使用，必须联合Peg-IFNα和RBV（根据体重调整剂量）使用（1，A）。 针对初治患者 3. 在为期4周的Peg-IFNα和RBV导入期治疗后，推荐BOC （800 mg，3次/天，间隔7～9小时，餐中服用）联合Peg-IFNα和RBV三联治疗24～44周（1，A）。 4. 对于无肝硬化的患者，经4周导入期治疗后，给予BOC联合Peg-IFNα和RBV三联治疗，如HCV RNA在第8周及24周检测不到，则可给予28周（4周导入期和24周三联治疗）的短疗程治疗（2a，B）。 5. 对于BOC 、Peg-IFNα和RBV的三联治疗，如治疗第12周HCV RNA100 IU/ml或24周仍可检测到HCV RNA，应停止治疗（2a，B）。 6. TVR推荐剂量为750 mg，3次/天（间隔7～9小时），餐（非低脂饮食）中服用， TVR联合Peg-IFNα和RBV三联治疗12周，之后给予Peg-IFNα和RBV治疗12～36周（1，A）。 7. 对于无肝硬化的患者，给予TVR联合Peg-IFNα和RBV三联治疗，如HCV RNA在第4及12周检测不到，则可给予24周短疗程治疗（2a，A）。 8. 对于 肝硬化患者，给予BOC或TVR联合Peg-IFNα和RBV三联治疗，疗程应为48周（2a，B）。 9. 对于TVR联合Peg-IFNα和RBV的三联治疗，如治疗的第4周或12周时的HCV RNA1000 IU/ml和（或）24周时仍然可以检测到HCV RNA，就应该停止治疗（2a，B）。 2.经治患者的治疗 循证医学证据 博赛泼维 RESPOND-2研究显示，在基因1型治疗失败者中，采用BOC三联治疗，SVR率高于单用标准方案，在复发患者中，SVR率分别为75%和69%，标准方案组为29%；在部分应答患者中，SVR 率分别为52%和40%，标准方案组为7%。 特拉泼维 REALIZE研究显示，在经治患者中，尤其是在复发者中，TVR三联治疗（总疗程48周）可显著增加SVR。在初始联合TVR12周或4周后联合TVR12周，复发者的SVR率分别为83%和88%，而标准治疗组为24%；部分应答者的SVR率分别为59%和54%，而标准方案组为15%；无应答者的SVR率分别为29%和33%，而标准方案组为5%。 对于复发患者，如能获得eRVR，疗程也许能缩短至24周。 推荐意见 10. 对于经过标准的干扰素-α或者Peg-IFNα和（或）RBV治疗但出现复发或者出现部分应答的患者，推荐给予BOC或TVR联合Peg-IFNα和RBV的三联治疗（1，A）。 11. 对于经标准的干扰素α或者Peg-IFNα和（或）RBV治疗而无应答的患者，推荐给予TVR联合Peg-IFNα和RBV的三联治疗（2b，B）。 1