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第2章 如何启动炎症反应 感染性物质如细菌或病毒可以快速生长，可在50分钟内一分为二，24小时内可产生百万个子代。因此如果微生物体侵害机体，在其突破防御之前要快速识别并消除它。时间很重要，延误是可以致命的。动物机体因此要依赖预存的先天性免疫机制作为第一道防线以预防微生物侵害，其中最重要的就是急性炎症反应。 炎症反应是对侵害性微生物体或组织损伤的组织反应，也是重要的保护过程。因为通过这种方式，防御细胞和分子可快速在微生物侵害部位聚集。炎症反应包括活化和许多血流内不同分子向侵入部位的直接迁移，尤其是中性粒细胞和巨噬细胞。细胞如中性粒细胞正常时仅局限于血流中，为了破坏侵入物，它们必须要迁入组织内。同样许多保护性分子如抗体和补体组分正常时也仅在血液中发现，这些大分子也仅能逃逸到炎症部位的组织。炎症反应就会提供一种机制，使重要的保护过程集中在组织的局部区域（图2－1）。这些过程最开始是攻击和消除侵入物，当危机消除后，会启动损伤组织的修复机制。 如何识别侵入物 先天性免疫的第一步是机体要感觉到正受到侵害，这要包括对微生物体的识别，和对受损细胞释放的分子的识别。 侵入的微生物的存在和引起的组织损伤均是由“前哨细胞”监测到的。三个主要的前哨细胞类型是巨噬细胞，树突状细胞和肥大细胞。这些细胞具有表面受体，可以识别正常的由微生物表达的分子而这些分子在高等动物中不存在。例如大多数细菌的细胞壁是由复杂的糖类包被的。革兰氏阳性菌的细胞壁大多为肽聚糖组成（是由短肽链交联的N－乙酰氨基葡萄糖和N－乙酰氨基胞壁酸链）（图2－2）。革兰氏阳性菌细胞壁含有抗脂肪酸。阴性菌细胞壁由肽聚糖组成，其上包被了一层脂多糖（LPS）。抗酸性菌包被了糖脂（glycolipids）。酵母也覆盖有糖壁。对于微生物体来说，其他的重要且独特的分子有DNA和一些蛋白。 微生物不仅可快速生长，也具有高度多样性，并且与受感染动物的反应速度相比，其变异和改变分子结喉的速度要快得多，因此前哨细胞受体就不可能识别所有的微生物分子，然而细胞可以利用受体识别高度转变的分子或广泛存在于许多不同微生物体内的分子模式，确切地称其为病原相关分子模式（PAMPs)。PAMPs包括革兰氏阴性菌的LPS，革兰氏阳性菌的抗脂肪肝酸，酵母的甘露聚糖和分支杆菌的糖脂质，还有细菌的DNA。所有这些分子只存在于微生物体，动物组织中不存在。它们是微生物生存所必需的并且通常会被所有种类病原共享。前哨细胞受体中最重要的是toll样受体。 Toll样受体 Toll样受体（TLRs）在识别入侵微生物和启动炎症反应过程中起着中心的作用。它们可在巨噬细胞、肥大细胞、树突状细胞、噬酸性细胞和呼吸道，肠的上皮细胞上表达（图2－3）。它们有一个新奇的与受体关系密切的名字叫“toll”），它最早是在果蝇drosophila中发现的。哺乳动物中微生物分子与TLRs的结合会诱导细胞产生启动先天性免疫的分子，尤其是炎症反应。细胞如巨噬细胞会利用其TLRs证实侵入物的存在并作出适当反应。 至少存在10种不同的TLRs，并且每一种均可作为一个或多个特异的微生物分子的受体（表2－1）。例如TLR4可结合革兰氏阴性菌的脂多糖；TLR2可识别许多不同的细菌成分，包括肽聚糖，脂蛋白和分支杆菌的叫阿拉伯糖甘露糖脂阿拉伯糖甘露糖脂甘露糖醛酸manuronic acid polymers）和葡萄球状菌的葡聚糖。 补体系统 另一种可识别微生物的先天性保护系统是补体系统，这个系统是由一系列酶和血液中的其他蛋白组成。当被侵入的细菌激活时，补体系统会杀死侵入的微生物体。补体系统是通过替代补体途径被细菌细胞壁激活的。一旦补体系统被活化或者直接杀死微生物或者为其被吞噬细胞捕获做准备。当一种叫甘露糖结合凝集素的蛋白与微生物表面结合时，另一条补体途径也会被激活，它也会引起微生物死亡。补体系统在第15章详细介绍。 前哨细胞 前哨细胞、巨噬细胞、树突状细胞和肥大细胞分散在全身，它们在体表下的数量最高，那是微生物体侵入的部位。 巨噬细胞 巨噬细胞可参与机体的许多方面的防御，不仅可作为前哨细胞感觉到入侵微生物体的存在，还可以杀死侵入的生物体，并且在启动获得性免疫中发挥重大作用。当受到刺激时，可分泌细胞因子促进先天性和获得性免疫反应；可控制炎症反应；直接参与和破坏组织的修复，移除死亡、濒亡和损伤细胞，辅助愈合过程，其名字来源于它们可大量吞噬细胞的能力。 未成熟的巨噬细胞在血液中称为单核细胞。单核细胞成熟时它们会迁移到组织称为巨噬细胞。在相关组织的成熟巨噬细胞称为组织细胞，在肝脏中称为Kupffer细胞，大脑中叫小胶质细胞（）肺泡巨噬细胞(alveolar macrophagesAMs)，而在肺毛细血管中叫肺血管内巨噬细胞(pulmonary intravascular macrophagesP