化学发明专利案例-PICCW120001_A中文申请文件_1810_A提交电子申请.pdf

说 明 书 摘 要 本发明公开了(6S)-5- 甲基四氢叶酸盐晶型及其制备方法，该晶型为： C 型(6S)-5- 甲基四氢叶酸钙盐晶型，其X-射线衍射图谱在2θ 角为6.3 ± 0.2 和19.2±0.2 处有衍射峰，或者(6S)-5- 甲基四氢叶酸锶盐晶型，其X- 射线衍射图谱在 2θ 角为 6.5 ±0.2 和 22.0 ±0.2 处有衍射峰。本发明的 (6S)-5- 甲基四氢叶酸盐晶型具有理化性质优异、稳定性好、纯度高、重 现性好、更适于工业化规模制备等优点。 1 PICCW 120009 权 利 要 求 书 1. (6S)-5- 甲基四氢叶酸盐晶型，其特征在于该晶型为： (a) C 型(6S)-5- 甲基四氢叶酸钙盐晶型，其X-射线衍射图谱在2θ 角 为6.3 ±0.2 和19.2±0.2 处有衍射峰；或者 (b) (6S)-5- 甲基四氢叶酸锶盐晶型，其X-射线衍射图谱在2θ 角为6.5 ±0.2 和22.0 ±0.2 处有衍射峰。 2. 根据权利要求 1 所述的(6S)-5- 甲基四氢叶酸盐晶型，其特征在 于该晶型为： (a) C 型(6S)-5- 甲基四氢叶酸钙盐晶型，其X-射线衍射图谱在2θ 角 为3.2 ±0.2、6.3 ±0.2、13.2±0.2、14.6±0.2、19.2±0.2 和32.6 ±0.2 处 有衍射峰；或者 (b) (6S)-5- 甲基四氢叶酸锶盐晶型，其X-射线衍射图谱在2θ 角为6.5 ±0.2、10.0±0.2、13.7±0.2、16.8±0.2、17.1±0.2、22.0 ±0.2、24.9 ± 0.2 处有衍射峰。 3. 根据权利要求 2 所述的(6S)-5- 甲基四氢叶酸盐晶型，其特征在 于该晶型为： (a) C 型(6S)-5- 甲基四氢叶酸钙盐晶型，其X-射线衍射图谱在2θ 角 为3.2 ±0.1、6.3 ±0.1、13.2±0.1、14.6±0.1、19.2±0.1 和32.6 ±0.1 处 有衍射峰；或者 (b) (6S)-5- 甲基四氢叶酸锶盐晶型，其X-射线衍射图谱在2θ 角为6.5 ±0.1、10.0±0.1、13.7±0.1、16.8±0.1、17.1±0.1、22.0 ±0.1、24.9 ± 0.1 处有衍射峰。 4. 根据权利要求 3 所述的(6S)-5- 甲基四氢叶酸盐晶型，其特征在 于： (a)所述 C 型(6S)-5- 甲基四氢叶酸钙盐晶型的X-射线衍射图谱基本 上如图1 ；或者 (b)所述 (6S)-5- 甲基四氢叶酸锶盐晶型的X-射线衍射图谱基本上如 图2 。 1 PICCW 120009 5. 制备 (6S)-5- 甲基四氢叶酸盐晶型的方法，其中，所述(6S)-5- 甲 基四氢叶酸盐特别是(6S)-5- 甲基四氢叶酸碱土金属盐，所述(6S)-5- 甲基 四氢叶酸盐从极性介质中结晶出来，其特征在于：在结晶过程中使用超 声波。 6. 根据权利要求5 所述的方法，其特征在于：所述结晶过程在30℃ -60℃或60℃-100℃之间进行。 7. 根据权利要求5 或6 所述的方法，其特征在于： a）将(6S)-5- 甲基四氢叶酸加入极性介质中与碱中和 b）加入碱土金属盐或碱土金属盐溶液； c）按所述30℃-60℃或60℃-100℃范围进行加热； d）导入所述超声波进行结晶，分离出所述(6S)-5- 甲基四氢叶酸盐晶 体。 8. 根据权利要求7 所述的方法，其特征在于步骤a）中所述极性介 质为水、去离子水或者为水和能与水混溶的有机溶剂组成的溶液。 9. 根据权利要求7 所述的方法，其特征在于步骤a）中所述碱为能 与(6S)-5- 甲基四氢叶酸成盐的无机碱或有机碱；所述无机碱选自碱金属 或碱土金属的碱、碳酸盐、碳酸氢盐；所述有机碱选自氨水、胺类、吡 啶类或哌嗪类。 10.