高剂量和低剂量白细胞介素-2对小鼠T细胞介导肝炎不同影响.pdfVIP

摘要 摘 要 这是～种由T细胞介导的急性肝损伤，被广泛的应用于急性肝炎机制研究的动 物模型。这种急性肝炎具有以下几个明显特征，一是转氨酶含量在血清中大量 升高，二是肝脏组织出现浸润和坏死，三是大量炎性细胞因子在血清中出现， 肝细胞发生坏死和凋亡。这种ConA诱导由T细胞介导的急性免疫性肝炎可以 在短时间内自我恢复。 白细胞介素．2(interleukin2，IL．2)，最初被作为促T细胞生长因子被发现。 是调节T细胞效应的最重要的细胞因子之一，它不仅能促进naiveT细胞活化增 殖，又能诱导活化T细胞的凋亡，并且还具有调节其他淋巴细胞的功能。IL．2 对免疫应答具有增强和抑制的双向作用，因此对维持机体免疫平衡具有非常重 要的作用，在临床上用于肿瘤和病毒感染的治疗。 在本研究中，我们通过不同的IL．2注射策略对小鼠进行预处理，探讨了IL．2 在ConA模型中的调节作用。我们将IL．2的注射策略分为两种：一次性高剂量 IL．2(5万单位每克体重)注射和多次低剂量IL．2(5千单位每克体重，共4次， 每隔8小时注射一次)注射。随后我们在小鼠上建立ConA诱导肝炎模型并且 检测了这两种模型中，IL．2的预处理对ConA诱导的肝脏损伤的影响。 结果发现，一次性高剂量IL．2预注射可以减轻由ConA引起的肝脏损伤， 使小鼠血清转氨酶水平比对照小鼠显著降低，肝脏损伤也较轻。高剂量IL．2可 以减少ConA注射后肝脏对T细胞的招募，降低造成肝脏损伤的细胞因子TNF．0【 的表达，对肝脏起到了保护作用。多次低剂量IL．2预注射可以加重由ConA引 起的肝脏损伤，导致由ConA引起的小鼠血清AIJ水平增高更为显著，并且造 成三分之一的小鼠死亡。低剂量的IL．2预处理后，造成肝脏损伤的细胞因子 TNF．0c水平有所上升。 综上所述，我们的实验结果显示不同的IL．2预处理策略在ConA模型中具 有截然不同的效果。研究IL．2不同处理方式对ConA诱导的急性肝损伤的影响， 可以为临床制订免疫性肝炎的治疗策略提供参考。 摘要 关键词：刀豆蛋白A(ConA)肝炎 白细胞介素．2 4 Abstract Abstract Concanavalin iSall model A(ConA)一induced animal hepatitisextensively—used ofTcells—mediatedacute ischaracterizedincreased hepatitis，which byrapidly serumlevelsoftransaminaseandabundant infiltration of eytokines，leukocyteliver, and necrosisand acuteliver induced hepatocyte apoptosis．The injury by ofimmune ConAadministrationisautomatic hyper-actiVationsystemby recovered inashort period． a four-a—helixthat