小剂量氯胺酮对大鼠术后学习记忆影响实验的研究.pdfVIP

羊中科挂大掌用济E掌院 中文摘要 小剂量氯胺酮对大鼠术后学习记忆影响的实验研究 博士研究生 王贤裕 博士生导师 田玉科教授 华中科技大学同济医学院附属同济医院麻醉学教研室 研究背景和目的 学习记忆研究是当今科学研究的热点之一。氯胺酮作为全身麻醉药和短效镇痛 剂，自1965年应用于临床至今。近年来小剂量氯胺酮在术后镇痛和慢性疼痛治疗中应 用较为广泛，但是其副作用，尤其是对学习记忆功能的影响受到临床关注。 本研究在建立大鼠术后疼痛模型的基础上，观察单次注射和重复注射小剂量氯胺 酮对大鼠术后学习记忆的影响，并通过观察海马神经元形态结构和NMDA受体亚单位 NRl、NR2A和NR2B表达的变化，探讨小剂量氯胺酮对学习记忆影响的可能机制。 研究方法 察术后1h大鼠疼痛行为的改变；术后2h取大鼠腰段脊髓和中脑组织，分别进行免疫 组织化学和免疫印迹分析Fos蛋白的表达和谷氨酸含量的变化。 物随机分为3组：对照组、模型组和氯胺酮组，每组12只。对照组大鼠消毒后不作趾 min、30min、60rain和120 记录大鼠寻找平台的潜伏期、游泳行程和认知策略。实验结束后取大鼠海马组织进行 毕中并执大掌Jl济巨掌院 大鼠寻找平台的潜伏期、游泳行程和认知策略由该系统自动记录完成。行为学测试结 束，取大鼠海马组织进行形态学观察，免疫组织化学法和免疫印迹法测定海马神经元 NMDA受体亚单位NRl、NR2A和NR2B表达的变化。 4．所有数据以均数±标准差(石is)表示，采用配对样本t检验和单因素方差分 析进行统计分析。PO．05为差异有显著性。 研究结果 1．模型组大鼠手术侧腰段脊髓背角和中脑导水管周围灰质内可见Fos阳性神经 示模型组大鼠脊髓和中脑导水管周围灰质内Fos蛋白的表达。 min、30min、60 2．单次注射氯胺酮10mg／kg后10 min和120min，氯胺酮组 的潜伏期和游泳行程与模型组和对照组相比均明显延长，正常认知策略百分率显著下 胺酮组NRl、NR2A和NR2B的oD值各组之间差异无显著性(PO．05)。 3．重复注射氯胺酮10 和M1组相比均明显延长，正常认知策略百分率显著下降；K1组大鼠海马组织NR2A、 如线粒体肿胀、溶酶体增多、粗面内质网扩张、出现空泡等。 研究结论 1．趾部切口刺激可引起Fos在脊髓背角和中脑导水管周围灰质内的表达和谷氨 2 华中科技犬掌月瘠l掌院 酸的释放。 2．单次注射小剂量氯胺酮使大鼠术后短期内的学习记忆成绩下降，但对海马神 经元的形态结构和NMDA受体亚单位的表达无明显影响。 3．重复注射小剂量氯胺酮可损害大鼠的学习记忆成绩，使海马神经元的超微结 忆影响的机制之一。 障碍 3 Abstract on Ketamine ofSmall·dose theEffect on Studies Expc!rimental and in Rats Postoperative Memory Learning Doctor Wang candidate