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摘要 克瘤丸对晚期非小细胞肺癌生长转移及血管生成的影响 摘要 目的 探讨中医学对肺癌发病机理的认识，根据肺癌正气不足、痰瘀毒结的病变机 理，制定祛瘀散结、益气解毒的治疗大法。通过观察治疗组和对照组治疗前后患者 的瘤体大小、新转移灶情况、症状体征、一般生活状况和血清血管内皮生长因子 (VEGF)水平的变化，初步评价克瘤丸对晚期非小细胞肺癌的临床综合疗效、分析 疗效与VEGF的相关性；同时进行相关的实验研究，探索克瘤丸抑制血管生成、抗 肿瘤生长转移的作用机理。临床观察治疗前后患者心、肝、。肾和血液系统等指标变 化，评价克瘤丸的毒副作用。为克瘤丸治疗非小细胞肺癌提供可靠的实验数据和临 床基础。 方法 1．理论方法检索古今文献，比较分析，探讨非小细胞肺癌的发病机理。 2．临床研究方法采用前瞻性、随机对照的临床研究方法。将符合纳入标准的患者 随机分为A组(克瘤丸组)、B组(化疗组)、C组(化疗+克瘤丸联合组)。A组： 采用克瘤丸，每次59，每日3次，以4周为1个周期；B组：采用NP或GP方案。 上。三组均以连续2个周期为1个评价单位。观察治疗后瘤体大小变化、新转移灶 出现情况、临床证候的改善，患者一般生存状况、血清VEGF水平等方面的差异， 并分析客观疗效与血清VEGF水平的相关性，以及克瘤丸的不良反应。 3．实验研究方法①采用MTT法测定克瘤丸三种提取方法对人肺癌细胞株A549增 殖的抑制作用；不同浓度的克瘤丸“组合提取法”取得的提取物对人肺癌细胞株A549 allantoic 增殖的抑制作用。②引用鸡胚尿囊膜(chickchorio 观察克瘤丸对血管生成的影响。③采用Lewis肺癌模型观察克瘤丸对Lewis肺癌生 长转移及VEGF、微血管密度(MVD)表达的影响。④通过急性毒性实验、最大给 药量实验，观察克瘤丸作用后小鼠行为、活动、摄食量、体重、死亡情况，及主要 脏器的改变。 结果 1．理论研究结果在文献研究的基础上，根据导师章永红教授的学术思想，我们认 为正气不足是肺癌发病基础，痰瘀毒结是肺癌致病的关键，治疗以祛瘀散结、益气 克瘤丸对晚期tied,细胞肺癌生长转移及血管生成的影响 解毒为大法。 2．临床研究结果①疾病缓解率(CR+PR)情况，B组、C组缓解率高于A组，差 高于A组、B组，差异有统计学意义(P0．05)；③新转移灶控制情况，治疗后B组 新转移灶发生率高于A组、C组，B组与C组比较差异有统计学意义(P0．05)。④ II盘床证候改善情况，治疗后A组、c组的证候有效率均高于B组，差异有统计学意 义(P0．05)；⑤单一症状改善情况，C组患者的咳嗽、胸痛、气急症状的改善率，’ 与B组比较有统计学意义(P0．05)；⑥一般状况改善情况，治疗后A组的 组治疗后VEGF值明显下降，与治疗前比较，差异有统计学意义(P0．05)。而B组 患者VEGF值变化差异无统计学意义(P0．05)。 3．实验研究结果①克瘤丸三种提取方法体外对人肺癌细胞株A549抑制作用比 较：克瘤丸“组合提取法”取得的提取物抑制率明显高于其他两种提取方法；当药物 浓度为5mg／ml时，对肺癌细胞有明显的抑制作用，本研究还显示克瘤丸对肺癌细胞 株增殖的抑制呈一定的时间和浓度的依赖性，随着时间和浓度的增加逐渐增强。② 克瘤丸对鸡胚绒毛尿囊膜体内血管生长抑制的作用：克瘤丸在5—10mg／ml浓度时对 鸡胚尿囊膜血管形成具有显著的抑制作用(P0．01)，并与浓度呈正相关。③克瘤丸 合用药组抑瘤率和生理盐水组相比差异有统计学意义(P0．01)。克瘤丸大、中、小 剂量组均能抑制Lewis肺转移灶数，其中克瘤丸大剂量、中剂量组与生理盐水组相 组相比明显减少，差异具有统计学意义(P0．01)；克瘤丸中剂量组、小剂量组的 MVD表达与NS对照组相比差异也有统计学意义(P0．05)。克瘤丸大剂量组、联合 剂量组、小剂量组对VEGF表达的抑制作用与NS对照组相比差异也具有统计学意 义(P0．05)。④克瘤丸小鼠经口给药未能测出LD50，克瘤丸小鼠经口给药的最大给 药量为409／kg，为临床一日口服量的160倍。 结论 临床研究证实，单药克瘤丸对非小细胞肺癌的生长有一定的抑制作用，与化疗 联合能显著提高疾病的控制率，与化疗联合对非小细胞肺癌的转移具有一定的抑制 作用；单药克瘤丸、克瘤丸与化疗联合均有