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剂量和孕期对镍在大鼠体内分布及胎盘转运的影响 摘 要 研究背景：我们前期的研究表明，孕前给予大鼠体内植入镍(纯度99．96％)可 使大鼠着床率下降、死胎率上升，子代体重和新生鼠存活能力降低，胎鼠视网膜发 育畸形。但母体内镍经胎盘转运至胎儿体内各器官分布和蓄积的规律，镍的胚胎发 育毒性影响因素仍尚未完全清楚。 目的：检测不同剂量和孕期63Ni腹腔注射于孕鼠后母鼠和胎鼠器官的63Ni浓度， 观察63Ni在母鼠和胎鼠体内的分布，分析63Ni在母鼠和胎鼠各器官吸收和蓄积的规 律和胎盘转运的影响因素，并为胚胎发育毒性的研究提供资料。 方法： 54只Wistar孕鼠随机分为4组：64 kBq／l(g组(n=15)，320kBq／l(g组 (n=15)，640 kBq／l(g(n_5)、320kBq瓜g(n_5) 天时上午10时腹腔内注射(ip)63NiCl2溶液64 和640 h后处死 kBq瓜g(n=5)，生理盐水组(n_3)注射相同体积的生理盐水，24 孕鼠采集母鼠和胎鼠的部分组织、器官和胎盘、胎膜、羊水等，采用液体闪烁计数 scimillation per 法(1iquid (1CPM=O．0165 Bq)转换为Bq值；应用放射自显影法观察63Ni在母鼠。肾脏、胎盘 和胎鼠体内的分布。 结果：(1)给孕12、15和20天大鼠腹腔注射不同剂量的63Ni后24h后，63Ni 在母鼠体内器官、组织的浓度不随孕期的改变而发生变化，但随剂量的增多而升高， 其浓度由高到低依次为：肾肺胃肝≥肋骨小肠≥大肠≥心脑。在肾脏，们Ni 主要富集于肾皮质。腹腔注射63Ni后24h，母鼠血液中的63Ni浓度不受孕期和剂量 的影响。(2)给孕20天大鼠腹腔注射不同剂量的63Ni后24h后，63Ni在胎鼠体内 器官、组织的浓度随剂量的增多而升高，由高到低依次为：肾肠肺肋骨肝胃 心眼脑；与母鼠相比，肠道的63Ni浓度位于肝和肋骨之后，上升为在胎鼠仅位于 肾之后，肋骨排序由位于肝之后上升到肝之前；而胃的63Ni浓度在排序中出现下降。 放射自显影显示：胎鼠体内63Ni主要蓄积于软骨(包括颅骨、椎骨、肋骨、锁骨、 肩胛骨、肱骨和股骨等)的骨髓腔。20天胎龄胎鼠血液中63Ni浓度的增加呈现剂量 依赖性，并且高于母鼠血液。(3)在三个不同的剂量下胎鼠体内63Ni的浓度随着剂 量的增加而升高；对于不同孕期来说，三个剂量下的最高浓度均出现在孕15天，即 积百分率均随着剂量和孕期的增加而升高，即随着胎鼠的体重在孕后期的快速增加， 胎鼠对63Ni的蓄积量增加，且注射剂量越大，蓄积越多。(4)胎盘、羊水和胎膜中 的63Ni浓度具有孕期和剂量依赖性，即随着孕期和剂量的增加而升高，且胎膜中的 63Ni浓度是所测组织中最高的；63Ni在胎盘中的蓄积百分率(注射剂量的百分率) 均随着剂量和孕期的增加而升高。胎盘的放射自显影显示，63Ni主要蓄积于基底膜。 的浓度不随孕期的改变产生变化，但随剂量的增加而升高；不同器官和组织内63Ni 含量的差别可能与该器官、组织所含的能与镍结合的配体含量有关。(2)在20天胎 龄胎鼠器官、组织的63Ni浓度随剂量的增加而升高，但与母鼠的器官、组织分布不 完全相同。(3)不同孕期给孕鼠注射不同剂量的63Ni后，胎鼠对63Ni的吸收和蓄积 随着孕期的增加而升高。孕20天胎鼠体内63Ni浓度的下降与快速增长的胎鼠体重 及部分63Ni通过发育成熟肾被排泄到羊水中相关。(4)胎盘、胎膜和羊水中63Ni 的浓度在孕20天分别比12和15天明显增多，表明胎盘对63Ni的吸收、蓄积和转 运率是依剂量和孕期依赖性增高。胎盘63Ni转运率增高与存在胎盘基底膜镍结合蛋 白有关。胎膜63Ni高浓度提示对镍的转运和蓄积有关。 关键词：镍，剂量，孕期，胎盘，分布，转运 innuenceon and ：Doseand