G-CSF对压力超负荷下小鼠心室重构和心力衰竭影响.pdf

第一部分压力超负荷后心肌内转基因小鼠的生物学特性观察 —1．￡一—．L一 刖茜”“……………“…………“………”………………………………“……13 材料和方法………………………………………………………………………14 结果……………………………·…………………………………一……………17 讨论…………………………………………·………·………·…………………23 结论………………·………………·……··……………………………………．．25 参考文献…………………………………………………………………………26 第二部分G-CSF对压力超负荷引起的心室重构和心力衰竭影响的实验研究 —1￡·—J一 和舌………“……………”………………………“…………………一”……”28 ◆ 材料和方法………………………………………………………………………30 结果………………·…………………………·…··……”一·…·…··…·………．．48 讨论……·…………………·……·”…····……”··………··………··…………．59 结论…一……………………………………………………………·……………6l 参考文献…………………………………………………………………………62 综述1…………·……………………··……··……·一…………··…·……………·65 综述2………………··…………·……………··…·……·………………………··78 附录 附录lX-gal染色心脏的步骤…………………………………………………88 致谢……………·…···…··………………·…·····”··…··…．“·一…………………98 中文摘要 临床研究显示，心脏肥大不仅是心脏对各种刺激的代偿反应，而且是心脏病 发病和死亡的独立危险因素，是心力衰竭，心源性猝死的最常见原因，许多心血 管疾病如高血压、瓣膜病、心肌梗死和肥厚型心肌病等均伴有心脏肥大，同时许 多内在的和外在的刺激如内分泌失调、缺血、神经体液因子和细胞因子等都可以 ◆ 诱导心脏肥大，其特征是心脏肥厚，心肌细胞排列紊乱和间质纤维化。现在认为 心肌长期负荷过度是引起心脏肥大的主要原因，其发生机制十分复杂，血管紧张 素II的升高，心肌肥大肽的产生，胶原改建的直接作用以及前后负荷介导的机 械牵拉、热休克蛋白的调控保护等，都是心脏肥大必然的和必要的发病机制【卜4】， 其中机械负荷是一个很重要的激发因素。一般的观点认为心肌细胞是终末分化的 细胞，出生后不久即失去了增殖的能力，因此，当心脏处于血流动力学超负荷压 力下时，心肌细胞数量并没有增加而体积增大，产生适应性心肌肥厚增加收缩力， 减小室壁张力以对抗增加的负荷，但随着负荷的持续增加，出现失代偿，即非心 肌细胞数量增加并且产生许多细胞外基质蛋白如胶原和纤维，从而发生左心室重 构，最终导致心脏的功能失调。长期的心脏肥大可导致许多心脏疾病如扩张型心 肌病、充血性心衰、心肌梗死、心律失常和心源性猝死。目前临床上对于心脏肥 大的治疗仍缺乏有效的手段。虽然心内科治疗方法多样，药物繁多，但是总体疗 效并不满意，主要是因为对于心脏肥大的病理生理过程及其产生的分子机制认识 ● 不充分，因此，确定心脏肥大的分子机制非常重要，将有助于我们找到预防和治 疗的有效措施。 粒细胞集落刺激因子(granulocytecolony-stimulatingfactor,G—CSF)是一个25 kDa的糖蛋白，由于其能有效地诱