肾缺血再灌注损伤.doc

影响尿生成的因素和肾缺血再灌注损伤 南方医科大学 510515 广州 【摘要】 目的 探方法【关键词】肾缺血再灌注(Ischemic reperfusion，I／R)损伤是临床上常见的病理，在肾脏手术、肾移植和体外震波碎石等过程中，均可发生不同程度的再灌注损伤，它是急性肾衰最常见的原因ml） 标准管 测定管 空白管 测试样品上清 0 1.6 0 试剂一(Cr标准品) 1.6 0 0 蒸馏水 1.6 试剂三 0.5 0.5 0.5 试剂四 0.5 0.5 0.5 加样 测定 37℃ 10min水浴，以蒸馏水调零， 测510 nm处光密度。 计算 肌酐(mmol/L) =（测定管OD -空白管OD）/（标准管OD –空白管OD）x 标准品浓度 x 201倍 2 结果 2.1 血压记录 输入生理盐水后，血压上升，输入20%葡萄糖后，血压上升不明显，缺血再灌注后血压下降。 输尿管插管后 输入生理盐水后 输入20%葡萄糖后 夹闭左肾动脉即刻 夹闭左肾动脉30min后 再灌注30min后 收缩压 107mmHg 121mmHg 110mmHg 101mmHg 98mmHg 80mmHg 舒张压 77mmHg 80mmHg 79mmHg 70mmHg 66mmHg 56mmHg 2.2 尿量记录 输入生理30ml盐水后，尿量增加，输入20%葡萄糖后，尿量增加更明显。 输尿管插管后 输入生理30ml盐水后 输入20%葡萄糖后 夹闭左肾动脉即刻 夹闭左肾动脉30min后 再灌注30min后 1.0ml/min 1.1ml/min 1.8ml/min 0.6ml/min 0ml/min 0.6ml/min 尿肌酐含量测定数据 缺血再灌注后血肌酐浓度上升，尿肌酐浓度下降。缺血再灌注后的Ccr较缺血再灌注前明显降低。 标准管 空白管 输尿管插管瞬时尿液 再灌注30min后尿液 OD值 0.104 0.020 0.217 0.008 输尿管插管瞬时 再灌注30min后 血肌酐浓度 0.103mmol/L 0.114mmol/L 尿肌酐浓度 4.45mmol/L 0.957mmol/L 缺血再灌注前 缺血再灌注后 Ccr 44.5ml/min 5.03ml/min 3 讨论 3.1 影响尿液生成的因素 静脉输入30ml生理盐水增加了血容量，颈动脉窦和主动脉弓处的压力感受器受到的刺激增加，压力感受器的传入神经冲动到达孤束核后，可通过延髓内的神经通路使延髓头端腹外侧部的血管运动神经元（可能也包括心交感神经元）抑制，使交感缩血管紧张降低；孤束核神经元还与延髓内其他神经核团以及脑干其他部位如脑桥，下丘脑等的一些神经核团发生联系，其效应也是使交感神经的紧张性降低，由于肾脏的交感神经十分丰富，当交感神经的紧张性降低时，肾动脉舒张，肾的血流量增加，肾小球滤过率增加，尿量生成增加。 当静脉输入10ml 20%葡萄糖溶液时，近端小管内原尿中葡萄糖的浓度升高，超过了近端小管对糖的最大转运率，造成小管内渗透压升高，可保留一部分水在肾小管中，是小管中的钠离子被稀释而浓度降低，因此小管液和肾小管上皮细胞间的钠离子浓度梯度降低，钠离子重吸收减少或停止。钠离子的重吸收减少，小管液中较多的钠离子又通过渗透作用保留相应的水，结果使尿量增多，产生渗透性利尿的作用。 3.2 肾缺血再灌注损伤 活性氧机制 结扎左肾动脉30min, 缺血使肾细胞的氧供不足，造成肾细胞的损伤和坏死，当再灌注30min后，线粒体产生活性氧增加；血管内皮细胞黄嘌呤氧化酶形成增加，通过通过黄嘌呤氧化酶途径产生大量活性氧；白细胞呼吸爆发产生大量活性氧；儿茶酚胺的自身氧化，诱导型NOS表达增加，都导致活性氧的大量产生，再加上再灌注后机体清除活性氧的能力下降，更是增加了肾内活性氧含量。这些活性氧攻击细胞膜，造成膜脂质过氧化，攻击蛋白质分子使蛋白质分子氧化而发生变性，聚合，降解或肽键断裂，从而使酶，受体，离子通道等产生功能障碍。此外活性氧还可以攻击核酸，造成碱基修饰，断裂和交联，造成细胞功能障碍。 钙超载机制 缺血再灌注后大量产生的活性氧破坏细胞质膜和细胞器膜，造成膜的通透性增加和结构损伤，从而使胞外的钙离子内流增加，胞内肌浆网和内质网钙离子的转运障碍；缺血缺氧时，胞内PH降低（胞内酸中毒），恢复灌注使胞内和胞外形成PH差，钠离子和氢离子交换增加，使胞内钠离子过荷，从而促进钠钙交换反转，使胞外钙离子大量内流，造成细胞内钙超载；缺血再灌注时儿茶酚胺大量产生，通过α和β受体使钙离子内流增加。 白细胞的作用 缺血再灌注使肾内趋化因子生成增多，细胞粘附分子表达增多，致使白细胞聚集，大量的白细胞聚集