13蛋白质的降解与氨基酸代谢.ppt

第十二章 蛋白质降解和氨基酸代谢 第一节 蛋白质的降解 第二节 氨基酸的分解代谢 第三节 氨基酸的合成代谢 第一节 蛋白质降解 胞内蛋白质的降解 外源蛋白质的消化吸收 一、胞内蛋白质的降解 溶酶体降解蛋白质 蛋白酶体降解泛素化的蛋白质 溶酶体：是具有一组水解酶、并起消化作用的细胞器。 囊状小体，其形态和大小有较大的差别。外面是一层单位膜，里面包含约60种水解酶，在酸性条件下，对蛋白质、肽、糖、中性脂质、糖脂、糖蛋白、核酸等多种物质起水解作用。 被比喻为细胞内的“酶仓库”“消化系统”。 　 2.蛋白酶体选择性降解泛素化的蛋白质 (1)泛素与蛋白底物的相互作用 蛋白质泛素化: 泛素活化酶、泛素结合酶、泛素连接酶将泛素单个地或连续地附着到将被降解的蛋白质赖氨酸残基上。泛素链与蛋白底物的结合形成被蛋白酶体降解的识别信号。 (2)蛋白酶体对底物的降解 蛋白质底物在多聚泛素化后才被转移到蛋白酶体降解成4-10个氨基酸残基的小肽，然后再释放到细胞质中被分解成单个氨基酸。 二、机体对外源蛋白质的消化吸收 胃中的消化 小肠中的消化 胰蛋白酶 、糜蛋白酶 、弹性蛋白酶 等将肽链裂解为小肽； 氨基肽酶、羧基肽酶将小肽裂解为氨基酸 第二节 氨基酸分解代谢 氨基酸的脱氨和脱羧作用 氨基酸分解产物的代谢 一碳基团与氨基酸 氨基酸与生物活性物质 一、氨基酸的脱氨基和脱羧基作用 转氨基作用 氧化脱氨基作用 联合脱氨基作用 1.转氨基作用 在转氨酶催化下，,一种α-氨基酸的氨基可以转移到α-酮酸上，从而产生相应的一分子α-酮酸和一分子α-氨基酸，这种作用称为转氨基的作用，也叫做氨基转移作用。 与糖代谢的联系 转氨酶的特点 催化氨基酸和α-酮酸间进行氨基和酮基的互换，辅基为磷酸吡哆醛。所催化的反应完全可逆。 作用机制 大多数氨基酸都可将氨基转给共同的受体 ?-酮戊二酸，少部分是草酰乙酸，产生谷氨酸或天冬氨酸。 常见转氨酶 GPT：谷丙转氨酶（肝） 丙氨酸 + α-酮戊二酸 丙酮酸＋ 谷氨酸 GOT：谷草转氨酶（心） 谷氨酸 ＋草酰乙酸 α-酮戊二酸 ＋ 天冬氨酸 查肝功为什么要抽血化验转氨酶指数？ 常作为疾病诊断、观察疗效和预后的指标： 　急性肝炎：S-GPT↑ 心肌梗塞：S-GOT↑ 2.氧化脱氨基作用 氧化脱氨基作用： 指L-谷氨酸在L-谷氨酸脱氢酶 催化下氧化脱氨生成游离氨和α-酮戊二酸的过程。 L-谷氨酸脱氢酶 以NAD+或NADP+为辅酶 为变构酶： GTP和ATP为变构抑制剂 ADP为变构激活剂 与转氨酶协同作用是体内脱氨基的主要方式。 3.联合脱氨基作用 谷氨酸脱氢酶为核心的联合脱氨作用 嘌呤核苷酸联合脱氨基作用 （骨骼肌、心脏、肝脏） 谷氨酸脱氢酶为核心的联合脱氨作用 　嘌呤核苷酸联合脱氨基作用 图示 （二）氨基酸的脱羧基作用 催化脱羧反应的酶称为脱羧酶，辅酶为PLP。酶专一性高，一种氨基酸只有一种脱羧酶。 氨基酸脱羧后生成相应的一级胺。氨基酸转化为胺后，多数有毒，可被氧化酶作用，变成醛、酸而进入脂肪酸降解循环。 二、氨基酸分解产物的代谢 （一）氨的代谢(NH3) （二）?-酮酸的代谢 (三) CO2的去路 （四）胺的代谢 1.氨基氮的转运 以谷氨酰胺、丙氨酸转运氨 (1) Gln的运氨作用 通过Gln的合成与分解,在肝中释放NH3 它主要从脑、肌肉等组织向肝脏运氨，是大脑等组织解氨毒和运氨的重要形式 (2) 丙氨酸-葡萄糖循环 丙氨酸和葡萄糖反复地在肌肉和肝之间进行氨的转运，这一途径称为丙氨酸-葡萄糖循环。 生成Ala是肌肉解氨毒和运输氨的方式。 意义：使肌肉中的氨以无毒的丙氨酸形式运输至肝，同时肝又为肌肉提供了生成丙酮酸的葡萄糖。 丙氨酸-葡萄糖循环 2、氨基氮的排泄—尿素的生成 尿素的生成 肝脏是合成尿素的主要器官 尿素循环图示 Urea Biosynthesis -1 氨基甲酰磷酸的合成：氨甲酰磷酸合成酶 Ⅰ (carbamoyl phophate synthetase,CPS) Urea Biosynthesis -2 瓜氨酸的合成 Urea Biosynthesis -3、4 精氨酸的合成 Urea Biosynthesis -5 精氨酸水解生成尿素 循环图示 鸟氨酸循环的小结 NH4+ + CO2 + 3ATP + 天冬氨酸 + 2H2O －－? 　　　尿素 + 2ADP + 2Pi + AMP + PPi + 延胡索酸 合成尿素是体内氨的主要去路（尿素是氨基酸代谢的主要终产物） 尿素分子中的2个氮原子的来源，