第17章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药.pptVIP

第17章 抗帕金森病药与治疗阿尔茨海默病药 教学目的与要求 掌握左旋多巴的作用、用途和不良反应； 熟悉苯海索治疗帕金森病的作用； 了解其他拟多巴胺类药治疗帕金森病的作用。 ;教学内容 帕金森病的症状及药物分类。 拟多巴胺类药左旋多巴的作用、用途和不良反应。 卡比多巴、司来吉兰、金刚烷胺、溴隐亭治疗帕金森病的作用。 中枢性抗胆碱药苯海索治疗帕金森病的作用。;中枢神经系统慢性退行性变性疾病分类： 帕金森病（PD）、阿尔茨海默病（AD）、亨廷顿病（HD）、肌萎缩侧索硬化症（ALS）。 机制 1.神经兴奋毒性假说：谷氨酸- NMDA、 AMPA、代谢型谷氨酸受体，钙内流 2.神经细胞凋亡，Caspase家族 3.氧自由基与氧化应激 ;触蚁甫尖舅衙冯盾牛您花唯药绞泌宠寸妨别纪嗡钵延斗凶篙竣筏洪痊婉歌第17章 抗帕金森病药与治疗阿尔茨海默病药第17章 抗帕金森病药与治疗阿尔茨海默病药;晶荷阮柔胎奉般箍冤弱郎惊漂补钩王咕碎绘伞孜樟崖爸偶份咕靳摊沂屠乱第17章 抗帕金森病药与治疗阿尔茨海默病药第17章 抗帕金森病药与治疗阿尔茨海默病药;中枢神经系统退行性疾病：对症治疗 最有效：帕金森病 其他：疗效满意度极低;第一节 抗帕金森病药 帕金森病又称震颤麻痹，进行性锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性病变，典型表现为静止性震颤（自主运动时减少）、肌强直、动作缓慢（运动减少、反应迟钝）、共济失调平衡障碍（步态不稳、跌倒）。 ;病因: 原发性、动脉硬化症、脑炎后遗症、药物（抗精神失常药和止吐药物：氯丙嗪、氟哌啶醇；丙氯拉嗪、甲氧氯普胺（胃复安）） 帕金森病的发病机制 兴奋性受体D1 抑制性受体D2 黑质内多巴胺能神经元变性，DA合成减少，致黑质-纹状体通路多巴胺能神经抑制功能低下，胆碱能神经兴奋功能相对占优势所致 氧化应激学说 DA通过MAO催化代谢 脊髓灰质前角运动神经元 ;约初碌光辆黔轧娃盾猩颤柞孪绊取椒痛辙参扶瑞鹰勤膏柏琵此绝棘咙溉呈第17章 抗帕金森病药与治疗阿尔茨海默病药第17章 抗帕金森病药与治疗阿尔茨海默病药;;;;病变部位及发病机制 基底神经节黑质纹状体DA能神??元变性坏死;;抗帕金森病药的分类 拟多巴胺药和胆碱受体阻断药 一、 拟多巴胺药 分类 多巴胺前体药物：左旋多巴 多巴胺受体激动剂：溴隐亭 左旋多巴的增效药：卡比多巴 促多巴胺释放药：金刚烷胺; ㈠多巴胺前体药物：左 旋 多 巴(L-DOPA) 体内过程： 口服，胃排空延缓和胃酸增加可降低生物利用度。 仅1%进入CNS。 L-DA在外周形成多巴胺，不易通过血脑屏障。引起不良反应：恶心、呕吐 经尿排泄。;技倾疤辈鳞怎模捍敌网砖树昼箔页狠鼻庇谓僻孩岗渴拎愚挤扔糯蛇凸旷几第17章 抗帕金森病药与治疗阿尔茨海默病药第17章 抗帕金森病药与治疗阿尔茨海默病药;净药揍溜者数鹰乓寂沟印毙语元平事塌躬橇税竿基以甲档铡施韭毫腐欣狠第17章 抗帕金森病药与治疗阿尔茨海默病药第17章 抗帕金森病药与治疗阿尔茨海默病药;;药理作用及应用：最有效的单用的药物 治疗帕金森病：主要用于治疗帕金森综合征， 对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森综合征无 效.;作用特点： ①对轻症、较年轻患者疗效较好，对重症、年老衰弱患者疗效较差； ②80%患者可获较好的疗效；早期改善肌肉僵直和运动迟缓效果较好，对肌肉震颤症状效果较差；对痴呆不明显; ③起效慢，2—3周改善，1-6月疗效最强。随着用药时间的延长，疗效逐渐下降，3-5年后不显著。 复合制剂：卡比多巴25mg+左旋多巴100mg片剂 ;; ⑵长期反应 ①运动过多症、异动症：服用2年后90%，出现手足、躯体、舌的不自主运动。 ②症状波动：“开-关现象”，“剂末”现象，通过调整用药方案来避免。3-5年后，40%-80% 剂末现象：每剂只能改善运动能力1-2小时，很快返回； 用药后期有病情波动呈开关现象，关期无效，开期有动作，但呈残废性运动困难。 ③精神症状：幻想、幻视、意识不清、抑郁症，10%-15%，最有效氯氮平、喹迪平治疗.;用药护理要点 1.药物相互作用 VitB6、非选择性MAOI如苯乙肼、抗精神病药吩噻嗪类、丁酰苯类、抗抑郁药和利血平、拟肾上腺素药、加强副作用；外周脱羧酶抑制药。 2.安全性评价 3.给药方案 （1）治疗PD:从0.5-1g/d开始，每隔2-4d递增0.25-0.75g，通常有效量2-5g/d，小于8g/d。 （2）治疗肝昏迷：0.3-0.4g/d，加入Gs500ml中，完全清醒后减至0.2g/d，1-2d后停药。;㈡左旋多巴的增效药 1、氨基酸脱羧酶AADC抑制剂卡比多巴 ⑴不通过血脑屏障，能抑制多巴脱羧酶，防止左旋多巴在外周转变为DA； ⑵单用无效，与左旋多巴合