金属硫蛋白生物奶粉对慢性锰中毒大鼠的治疗效果.doc

重庆医科大学学生创新实验项目 申 请 书 项目名称： 金属硫蛋白生物奶粉对慢性锰中毒大鼠的治疗效果 申 请 者： 指导教师： 单 位：×××实验教学中心 电 话： 申请日期 ：2011年 月 日 重庆医科大学实验教学管理中心 研究项目 项目名称 金属硫蛋白生物奶粉对慢性锰中毒大鼠的治疗效果 所属学科 申请金额 4000元 起止时间 20011年 月至 年 月 项目性质 学生自选研究课题型或学生参与科研活动型科技是一把双刃剑，20世纪以来迅猛发展，促进了经济的发展，提高了人民的生活水平，然而，与此同时，人类也付出了惨重的代价由于工业“三废”机动车尾气的排放、污水灌溉和农药、除草剂、化肥等的使用以及矿业的发展，严重地污染了土壤、水质和大气据报道，1989年中国有色冶金工业向环境中排放重金属Hg为56 t，Cd为88 t，As为173 t，Pb为226t美国科学家对一些公路及城市的土壤进行过化学分析，发现其中铅的含量出奇的高，达到最大允许量的几十倍，甚至几百倍2004年，夏厚林等人根据中国药典2000 版一部附录重金属检查法及对外贸易经济合作部颁布的《药用植物及制剂进出口绿色行业标准》中有关铅、镉、汞的测定法，测定了元胡止痛片中重金属总量，结果铅、镉、汞含量均有不同程度的超标孟加拉国的12500万人口中有3500-7700万人在饮用被污染的水。重金属污染目前已相当严重，其对环境和生物的危害极大，同时，其易通过食物链而富集，因此，已经引起了世界各国科学家的高度重视，解决这个问题已迫在眉睫重金属的污染主要来源工业污染，其次是交通污染和生活垃圾污染MT有四种异构体,MT-和MT-异构体在大多数哺乳动物的器官中广泛存在,参加功能调节;MT-和MT-异构体分别存在于大脑和扁平上皮中.MTmRNA和蛋白在体内不同器官中和在体外的细胞培养中是可以诱导的这种诱导物有金属,非氧化作用金属化合物(包括乙醇烷化剂)和物理的,化学的氧化作用目前所了解的MT功能主要是抗氧化,清除自由基,驱除重金属毒物和平衡体内微量元素分布它的抗氧化和清除自由基的作用比还原型谷胱甘肽作用更强(大约强1万倍)接触锰机会较多者，锰矿开采和冶炼，锰焊条制造，焊接和风割锰合金以及制造和应用二氧化锰、高锰酸盐和其他锰化合物的产业工人锰可以以蒸气、烟尘的形式通过呼吸道进入人体。经消化道吸收缓慢而不完全，经皮肤吸收甚微。急性锰中毒可因口服高锰酸钾或吸入高浓度氧化锰烟雾引起急性腐蚀性胃肠炎或刺激性支气管炎、肺炎慢性锰中毒一般在接触锰的烟、尘3～5年或更长时间后发病症状有头晕、头痛、肢体酸痛、下肢无力和沉重、多汗、心悸和情绪改变病情发展，出现肌张力增高、手指震颤、腱反射亢进对周围事物缺乏兴趣和情绪不稳定后期出现典型的震颤麻痹综合征，有四肢肌张力增高和静止性震颤、言语障碍、步态困难等以及有不自主哭笑、强迫观念和冲动行为等精神症状。锰在血液中以二价的形式与血液中β1球蛋白结合成不牢固的结合物，分布到全身，特别在富有线粒体的肝、肾、胰、心、肺、脑的细胞中为多。随着时间的延长，体内蓄积的锰可以重新分布，在脑、毛发、骨骼中锰逐步相应增加；后期脑中含锰量甚至可超过肝的存积量，多在豆状核和小脑。锰大多经胆囊分泌随粪便缓慢排出，尿中排出少量，唾液、乳汁、汗腺排出微量。 锰选择性地作用于丘脑、纹状体、苍白球、黑质、大脑皮层及其它脑区。动物染锰后，在丘脑下部和纹状体的锰可增加5倍左右，在其它脑区增加约1～2倍。在纹状体、丘脑、中脑有多巴胺减少、高香草酸增高，以及Na-k-ATP酶和胆碱酯酶活性增高、Mg-ATP酶活性改变和单胺氧化酶活性降低。病理改变可见神经细胞变性和神经纤维脱髓鞘改变，局部血管有充血、管壁增厚、血栓形成及周围组织水肿和淋巴细胞浸润等。由于血管病变进一步加重神经细胞和神经纤维的损伤。严重锰中毒可引起肾小管上皮细胞退行性变，肝脂肪变性，心肌和肌肉纤维可有水肿和退行性变，肾上腺缺血和部份坏死。急性锰中毒应立即用温水洗胃，口服牛奶和氢氧化铝凝胶。锰烟雾引起的金属烟热可对症处理慢性锰中毒的驱锰治疗可用依地酸钙钠、促排灵或二巯丁二钠。近年来用对氨基水杨酸钠(PAS)治疗锰中毒，可使尿锰排出量为治疗前1.5～16.4倍。口服剂量每次2～3g，每日3～4次，3～4周为一疗程。静脉用药，PAS6g加入5%葡萄糖溶液500ml，每日1次，连续3天，停药4天为一疗程；4～5疗程后症状有好转。出现震颤麻痹综合征可用左旋多巴和安坦等药物铅是人类较早使用的金属之一，用途广泛，与工业生产和人民生活均有密切关系。目前铅的产量在有色金属中占第四位，铅可通过呼吸道、皮肤及胃肠道等途径进入人体。历史上，临床传统（特别是劳动卫生和职业病）使用的驱铅药物，如依地酸二钠钙