精神类药物奥氮平的应用情况综述.doc

精神类药物奥氮平的应用情况综述 （韩吉 湘潭大学 08级制药工程一班 2008650832） 摘要： 奥氮平是噻嗯苯并二氮杂?类衍生物，对许多神经递质受体具有亲和力。，巴胺D1、D2、D4、5-羟色胺(5- HT)，5-HT2A，5-HT2C、组胺H1、α1-肾上腺和蕈毒碱受体。 关键词： 奥氮平，精神分裂症，药理学； 奥氮平奥氮平(olanzapine，商品名：再普乐，Zyprexa)是噻酚苯二氮草类衍生物，由氯氮平的分子结构经改造发展而来，药理作用和氯氮平十分相似，有较强的镇静作用和相对轻微的抗胆碱能作用，对催乳素代谢的影响较少，其最大优点是具有与氯氮平相似或相近的疗效而无临床意义的粒细胞缺乏症的危险性，因此，安全性比氯氮平有明显改善，但长期使用所致体重增加、脂质代谢和糖代谢异常与氯氮平相似。奥氮平最初用于精神分裂症的治疗始于1995年，在5～30mg／d的剂量范围内显示出明显的临床疗效和较低的EPSs发生率(Baldwin等，1995)。以后经多个不同剂量设计的安慰剂或活性药物的随机对照试验证明其疗效和安全性后，于1997年经美国FDA批准上市，并广泛应用于精神科临床，1999年引入我国，是20世纪90年代新型非典型抗精神病药的代表药物之一。本文综述了奥氮平的药理学特征和应用情况。 精神类疾病分类 1 .1 情感性精神障碍 ： 躁狂症； 躁狂症 ； 双相抑郁症 ； 精神病性抑郁症； 1.2 难治性情感性精神障碍 1.3 精神分裂症亚症状群：阳性和阴性症状 ； 认知障碍； 抑郁症状精神分裂症； 1.4 精神分裂症： 首发性精神分裂症 ； 老年性精神分裂症 ； 难治性精神分裂症； 其他： 强迫症 ; 孤独症; 神经性厌食症 ； 迟发性运动障碍； 2 药理学特性 奥氮平的化学名为2一甲基～4一(4一甲基一l一哌嗪基)一10H一噻吩并[2，3—6][1，5]苯并二嗪，其化学结构与氯氮平十分相似，具有非典型抗精神病药的一般特征，对包括D2和D3、D4和D·受体、5-HTz、M型胆碱受体、H·受体和a，受体具有较高的亲和力，即所谓多受体作用药物。体外和临床前行为学研究提示，奥氮平具有明显的抗精神病作用和低EPSs危险|生。EPSs危险|生低可能与其非选择性DA受体结合的特点有关，经典抗精神病药对D。样受体(D。和D3、D4)具有高选择性，氟哌啶醇对D2样受体的占有与对D。样受体(D，和D。)的占有之比为25：1，氯氮平为o．7：1，而奥氮平则为3：1。 此外，EPSs危险性低还可能与其在腹侧盖区和中脑边缘叶(A10区)D2样受体的阻断显著高于黑质一纹状体(A9区)D2样受体的阻断有关。体内即使小剂量水平(5mg／d)时，5一HT2受体的占有都已在90％以上，远远大于D2受体的占有。D2受体的占有能力比氯氮平要强，和利培酮相似，并随着剂量的增高而增高，5mg／d平均剂量时D2受体的占有为55％，10mg／d时为73％，15mg／d为75％，20mg／d为76％，30mg／d为83％，40mg／d为88％。总之，各剂量水平均显示5一HT。受体的占有远大于Dz受体的占有。这一特点也降低了因D2受体的拮抗所致EPSs的发生。放射性核素标记的受体结合试验显示，奥氮平对5一HT。A和5一HT。c受体具有高亲和力，对5一HT。受体呈中等程度的亲和力，对5一HT。受体的亲和力较低，与经典抗精神病药和其他非典型抗精神病药都有所不同。体外研究发现奥氮平对M型胆碱受体的亲和力较高，但临床实践中，患者极少出现抗胆碱能不良反应。奥氮平还能阻断NMDA拮抗剂PCP所致行为效应，但并不直接与NMDA受体结合。对H，受体和a，受体较高的亲和力与镇静、体重增加和直立性低血压的发生有关。奥氮平对Hz、a。、GABA、d、鸦片样和苯二氮草类受体几乎没有亲和力。 值得注意的是，精神药物在受体部位的浓度和药物的受体亲和力，是影响药物和受体间相互作用的主要因素。因此，按每种药物的剂量来考虑受体的相对亲和力就显得十分重要。例如，奥氮平对a，受体的亲和力与齐拉西酮相差不多，但奥氮平对a，受体的总体效应较小，因为奥氮平的临床治疗剂量为10～20mg／d，比齐拉西酮80～200mg／d要小。又如，奥氮平的临床剂量比氯氮平低，因而对a。的占有可能较低，可以解释为什么奥氮平的镇静作用比氯氮平弱。氯氮平在治疗剂量时，平均Dz受体的占有为30％～60％，而奥氮平在治疗剂量时平均D2受体的占有为70％～80％。如假设产生抗精神病效应的阈值是D2受体的占有应大于60％的话，那么，小于60％应不足以引起抗精神病效应，氯氮平显然就不符合引起临床疗效的经典D2占有阈值机制的假说，而奥氮平却符合这一假说。 3 药代动力学特点 奥氮平经口服后吸收良好，几乎不受