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高级病理生理学复习思考题（绍兴 2009.8） 一、试述原癌基因的分类和主要生理功能 答：原癌基因的分类 1、sis族：编码生长因子，包括sis;int-2等 2、 erbB族：编码生长因子受体，包括erbB-1;erbB-2;fms;kit;ros;mas等 3、 src族:编码酪氨酸蛋白激酶(TyrPK)，包括src;abl;yes;fes;fgr;lyn等 4、 ras族：编码小蛋白，包括H-ras; K-ras; N-ras;等 5、raf族:编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Ser/ThrPK)，包括raf;mos;crk;pim-1等 6、myc族：编码转录因子结合蛋白，包括myc;fos;jun等 原癌基因的生理功能 1 参与细胞的生长调节 2 参与细胞的信号转导 3 参与细胞的分化调节 4 参与细胞其他基因的转录 二H-ras序列与人膀胱癌细胞的H-ras序列，所差异的是其第一外显子的第12位密码子内有1个碱基不同；正常膀胱上皮细胞内H-ras的第12位密码子为GGC，而在膀胱癌细胞变为GTC，即甘氨酸变为缬氨酸。 2 基因易位 (gene translocation) 原癌基因的位置从原所在的染色体移位至另一染色体，可因其所处微环境的改变而被激活。如：人早幼粒细胞白血病常有c-fes基因从15号染色体易位至17号染色体。 3 基因扩增 (gene amplification) 正常情况下，细胞每经历一个周期，DNA复制一次，但在某些情况下DNA可复制数十次甚至上百次，而构成基因扩增现象。如：急性粒细胞白血有c-myb扩增。 4 插入诱变 (insertional mutagenesis) 基因组的长末端重复序列（LTR）含有启动子和增强子，当其插入或整合到原癌基因的附近诱发这些基因由低表达变为高表达。如：原发性肝癌中，乙型肝炎病毒（HBV）整合在肝癌细胞内细胞周期素A基因附近使其mRNA水平明显升高，可能参与肝癌的发生。 三G蛋白耦联型受体的结构（画图）、膜上信号转换过程及其介导的信号转导途径 答：G蛋白耦联型受体的结构 膜上信号转换过程 活化：当受体与配体/信号分子结合时受体被激活，发生构象变化，促使Gα亚基与 GDP解离而与GTP结合并被激活；GαGTP与Gβγ分开并与受体脱离；活化的GαGTP作用于效应蛋白或下游的信号转导蛋白，实现膜上信号转换并导致一系列生物学效应。失活：之后，Gα亚基内在的GTP酶活化，将GTP水解成GDP，GαGDP与Gβγ重新聚合为三聚体的非活化形式。 信号转导途径 1.环磷酸腺苷-蛋白激酶A途径 (cAMP-PKA途径) 2.三磷酸肌醇、钙离子-钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径 (IP3、Ca2+-CaMPK 途径) 3.甘油二酯-蛋白激酶C途径 (DAG-PKC途径) 磷脂酶Cβ (PLCβ) 磷脂酰肌醇二磷酸（PIP2 ） 四TyrPK）型受体的结构（画图）、膜上信号转换过程及其介导的受体酪氨酸蛋白激酶信号转导途径 答：T 膜上信号转换过程： 活化：① 配体与受体结合后，诱导受体构象变化，发生稳定的二聚化，二聚体的受体相互交叉磷酸化，并伴有酪氨酸激酶的激活。 ② 酪氨酸磷酸化使激酶区稳定在激活的构象，并为下游的信号转导份子提供识别、停靠和结合的部位。 ③ 信号转导蛋白进一步在膜上组装成激活的信号转导复合物通过多种底物蛋白启动多条信号转导通路，实现膜上信号转换和信号传递。 失活：被激活的受休可因与其配体的解离而钝化，回到无活性的单体状态。 受体酪氨酸蛋白激酶途径 GF ↓ TyrPKR ↓ PI3K Grb2 PLCγ ↓ ↓ Sos PIP2 ↓ PKB ras DAG IP3 ↓ ↓ ↓ raf PKC Ca2+ ↓ ↓ MEK CaMPK ↓ ↓ 靶蛋白磷酸化 MAPK → 靶蛋白磷酸化 (ERK) ↓ 靶基因表达 五IFN）的分类、生理功能以及IFNγ启