次级代谢物.ppt

抗生素产生菌的代谢与调节 菌体代谢类型： 分解代谢 合成代谢：初级代谢和次级代谢 初级代谢:能使营养物质转变成机体的结构物质和对机体具有生理活性的物质,或是为机体生长提供能量的一类代谢 初级代谢产物：微生物生长和繁殖所必须的物质，如蛋白质、核酸等，具有保守性 次级代谢:存在于某些生物中,并在一定的生长期内出现的一种代谢类型 次级代谢产物：指由微生物次级代谢产生的与微生物的生长、繁殖无关的一类物质，如抗生素、酶抑制剂等，具有特异性 　 一、初级代谢与次级代谢的关系 1、生化代谢 次级代谢产物多是以初级代谢产物为前体物质衍生来的 初级与次级代谢都受到微生物的代谢调节，在调控上相互影响。因此在研究次级代谢时候，必须考虑初级代谢 两个代谢有不同的酶系,次级代谢中所涉及到的酶常与初级代谢的酶不完全一致。 半胱氨酸 HS-CH2-CH-COOH NH2 缬氨酸 CH32CH-CH-COOH NH2 从生化角度讲，由初级代谢产物衍生为次级代谢产物的基本途径有： ①葡萄糖碳架掺入途径 ②莽草酸途经 ③与核苷有关的途径 ④聚酮体和聚丙酸途径 ⑤氨基酸衍生途径 ⑥甲羟戊酸途径 ⑦其他复合途径 2、遗传代谢 初级代谢和次级代谢都是受到核内DNA控制 次级代谢还受到核外遗传物质(质粒）的控制 二、细胞生长期和抗生素生产期的相互关系 抗生素发酵生产存在两个明显不同的阶段： 细胞快速生长的生长期 抗生素产生的生产期 在生长期，微生物按一定比例吸收和利用主要营养物质而快速生长 生长期结束时，一种主要营养物质（如P，N或S）可能消耗殆尽或降低到一定程度，成为限制因素，使菌体的生长速度减慢或保持平衡状态，转入生产期 生长期中负责抗生素合成的酶处于被阻遏的状态，如链霉素生物合成中的转脒基酶，青霉素生物合成中的酰基转移酶和苯乙酸活化酶 一旦菌体生长接近生长末期，解除对相关酶的阻遏，新酶出现比例增多，抗生素开始合成 为什么抗生素发酵明显分为两个阶段？ 为什么生长期负责抗生素合成的酶受到阻遏？ 由生长期过渡到生产期的因素是什么？ 1、操纵子学说 阻遏蛋白有两个位点，分别与操纵基因和诱导物结合。诱导物结合后，阻遏蛋白就发生变构，不能与操纵基因结合，结构酶解除阻遏，能够合成。 生长期中诱导物尚未积累，抗生素合成酶处于被阻遏状态。 生长末期，菌体代谢的变化使诱导物积累或外源加入诱导物，解除阻遏，从而合成抗生素 2、在生长期中，产生了易利用碳源的分解物，这些产物对生产期的基因阻遏。 例如：葡萄糖的分解代谢产物能阻遏合成放线菌素D的关键酶-吩噁嗪酮合成酶。当葡萄糖耗尽时，该酶才合成。 3、初级代谢终产物对次级代谢产生反馈阻遏作用，当这种终产物耗尽时，生产期的结构基因的受阻遏状态才被解除。 4、抗生素合成途径受高能化合物的阻遏作用，当ATP量减少后，阻遏作用被解除 5、生长期RNA聚合酶只能启动生长期基因的转录作用，不能附着在操纵生产期的启动基因上，结果次级代谢 产物的合成酶基因受阻遏。菌体停止生长后 ，酶的结构发生改变，允许RNA聚合酶启动生长期基因的转录作用。 三、次级代谢物（抗生素）生物合成的特征 1、大多数抗菌素只能在生产期合成：链霉素、青霉素、金霉素、红霉素等。少数的生产期和生长期平行：氯霉素 2、抗生素产生菌的生长期向生产期转变时，在形态学和生理学上会发生一些变化 3、一种微生物能够合成多种在结构上完全不同的次级代谢产物,（灰色链霉菌可产链霉素、杜晶白霉素、吲哚霉素等）；不同的微生物也能够合成相同的次级代谢产物（点青霉、产黄青霉、土曲霉都可产青霉素） 4、一种微生物的次级代谢产物大多是一组具有相似结构的化合物（青霉素有8种同系物） 原因:酶的特异性不强 后果:分离纯化困难 对策:菌种选育和发酵控制 5、抗生素的生物合成过程是一种由多基因控制的代谢过程。这些基因不仅位于微生物的染色体、也可位于质粒(不稳定性) 四、抗生素产生菌的几种主要调节机制 诱导调节 反馈调节 碳分解代谢物调节 氮分解代谢物调节 磷酸盐的调节 细胞膜透性的调节 诱导调节 按酶生成的方式： 组成酶(糖酵解途径中的酶) 诱导酶：诱导剂→诱导酶 诱导剂：底物及其结构类似物 乳糖操纵子模型，乳糖作为诱导物，诱导β-半乳糖苷酶的生成 甲硫代半乳糖苷（乳糖结构类似）→ β-半乳糖苷酶生成 顺序诱导：诱导剂1→酶1→底物分解的产物（诱导剂2）→酶2 →底物