地氯雷他定衍生物设计思路.ppt

抗组胺药地氯雷他定 报告人：薛童 报告内容 研究背景 地氯雷他定优势及构效关系 地氯雷他定衍生物设计思路 地氯雷他定合成路线 工作计划 研究背景 过敏性疾病包括过敏性鼻炎、过敏性皮炎、过敏性哮喘等，是人类常见的疾病。 过敏反应的产生机理与体内的活性物质组胺有着密切的关系 地氯雷他定属于非经典H1受体拮抗剂 地氯雷他定的优势 经典H1受体拮抗剂存在易产生中枢抑制和镇静作用、专一性不强、作用时间短等缺点。 将亲水性基团引入经典的H1受体拮抗剂得到非经典H1受体拮抗剂 地氯雷他定具有高选择性 、无镇定副作用、无明显药物相互作用、适应症宽等优点 地氯雷他定构效关系 芳环：与受体通过疏水作用结合 叔胺结构：与受体通过离子键结合 亲水基团：降低中枢镇静副作用 地氯雷他定衍生物设计思路 探求氢键对药效的影响，增长N—羟烷基的碳链长度 利用生物电子等排原理，尝试其他含各种杂原子的取代基 研究N—原子所处化学环境对化合物活性的影响，将取代基变为六元环结构 地氯雷他定衍生物设计思路 地氯雷他定衍生物合成路线 工作计划 相关性质测定 熔沸点 溶出速率 药物稳定性 溶剂残留 溶出速率 是指固体药物制剂中有效成分在特定的溶解介质中的溶解速度和程度 直接影响药物的吸收速度和程度 测定方法： 溶出速率 测定溶出速率 常用方法：转篮法、浆法、小杯法 方法： 药物稳定性 药物稳定性是指其保持物理、化学、生物学和微生物学特性的能力 药物的稳定性是药物的一个重要指标，它关系到原料的制备，制剂的生产和产品的储存包装。 影响因素：湿度、温度、光照等 溶剂残留 溶剂残留 药品中有机溶剂残留对人类生命健康的安全有潜在的危害性，对环境有污染，还对药品的质量有严重的影响。 常用检测方法：高效气相色谱法（直接进样法，顶空气相色谱法） * * 测定检测波长 绘制标准曲线 测定溶出速率 将过量药品溶解 取样 过滤 测定吸收波长 第四类 石油醚 第二类 0.5 甲苯 第二类 0.118 甲醇 第二类 0.01 二氯甲烷 类型 限度% 有机溶剂