非小细胞肺癌nccn2016解读interpretationsfornccnguidelinesof.ppt

Ia（T1N0M0）期不化疗,Ib（T2N0M0）期有高危因素化疗。 The international adjuvant lung cancer trial（IALT）:I-III期完全切除1867例 5yOS45vs40% 5yDFS39vs34% 差异显著；但随访7.5y后化疗组死亡增多受益下降。 JBR.10：Ib/II482例 OS94vs73m RFS 未达vs47m 5yOS69vs54%；随访9年：II受益，Ib不受益。II期mOS6.8vs3.6m。 ANITA：Ib-IIIa840例 7例化疗毒性死亡，中位随访76m mOS76vs44m 5yOS提高8.6%在II-IIIa 但I期未受益； CALGB 9633:344例T2N0M0，6yOS无差异，3yOS80vs73%。 SWOG9900：紫衫+卡铂Ib-IIIa（非N2）术前比单纯手术提高了PFS（33vs20m）和OS（62vs41m），切除率无差异。 2个Meta分析：术前和术后化疗受益相似。 IIIa(N2)争议 放疗 化疗 手术 不可切除的IIIa-b 放化联合好 同步放化疗效好副作用大（食管炎重），只适于体质好的病例； 药物：卡铂/顺铂、紫杉醇/白蛋白紫杉醇/多西他赛、长春瑞滨、依托泊苷、培美曲赛和吉西他滨； 方案选择考虑组织学类型和PS； 删除药物：异环磷酰胺、丝裂霉素和长春新碱，保留长春新碱/顺铂/放疗的方案； IV期：联用方案1yOS30-40%，优于单药； 美国常用一线方案：非鳞为PP或TP±贝伐单抗；鳞为GP； IV期鳞：Necitumumab+GP III类推荐。SQUIRE试验1,093例， necitumumab+GP OS延长1.6个月（11.5vs9.9m GP）。 腺癌：ECOG4599和POINTVREAK实验 PP比TP效同毒性小；PP+贝伐单抗生存优于PP，但是老年人有争议； PS2：单药或加卡铂。 白蛋白紫杉醇：用于紫杉醇/多西他赛过敏者，神经毒性低，缓解率高。 2016 FDA批准晚期非鳞； ECOG建议与紫杉醇/卡铂联合； 非鳞、近期无咯血； 任何可能引起血小板减少、出血风险增大的方案都应该谨慎与贝伐单抗联合； EGFR/ALK阴性且PS0-1的晚期非鳞 贝伐+化疗一线推荐； 贝伐单抗不应单用，除非与化疗联用后维持治疗。 I类推荐用于敏感EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗，不考虑PS； IPASS、EURTAC实验：PFS RR 生存质量好；生存比化疗无优势，是因为化疗组病人偷吃了TKI？ CALGB30406实验证明与化疗联用无益，所以指南删除了联用的推荐，而建议停用化疗或完成化疗后再TKI； 如果不是多发系统性有症状的进展，继续TKI。 ?TKI8-16m后进展，60%有EGFR T790M突变； 口服TKI Osimertinib可同时抑制敏感EGFR突变和T790M突变； TKI后进展且T790M阳性的病例中：RR61% 控制率91%；18%3-4度毒性 1例死亡； Tagrisso(Osimertinib AZD9291 塔格瑞斯) 2015.11.13FDA批准用于对其它EGFR抑制剂耐药其EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌；同时批准了一个试剂盒（cobas?EGFR?Mutation?Test?v2）。 ?ALK基因重排阳性患者一线 I类推荐； 二线应用 RR80%，疼痛、呼吸困难、咳嗽缓解明显； 一线与化疗比：PFS、RR、生存质量 优势大； PS0-4，不死就能吃； 如果不是多发系统性有症状的进展，继续。 FDA2014年4月29日批准诺华的ceritinib色瑞替尼，用于治疗ALT(+)、Crizotinib进展或不能耐受的转移性NSCLC； RR56%； CNS病变效果好； NCCN推荐crizotinib后ceritinib或alectinib。 2015年12月11日，美国FDA通过优先审批途径批准罗氏公司研发的新分子实体药物Alectinib（Nucala）上市，用于克唑蒂尼（Crizotinib）治疗后发生进展或不能耐受的ALK (间变性淋巴瘤激酶) 阳性恶性非小细胞肺癌患者的治疗。 RR48-50% CNS病灶控制率83% Mpfs10.3m 27%（23/84）CR；未行脑放疗者40%（10/23）CR。 FLEX实验：NSCLC晚期 NP+cetuximab vs NP 有微小的生存优势（11.3vs10.1m），副作用大。 NP+cetuximab 已经在指南中删除。 Nivolumab纳武单抗用于治疗在经铂为基础化疗期间或化疗后发生疾病进展的转移性鳞和非鳞。I类推荐 PD-1（programmed death 1,程序性死亡受体-1,活化T细胞上的