姑息化疗spirits研究.ppt

靶向治疗：ToGA研究 HER2 过度表达患者中(IHC 2+/FISH+ 或IHC 3+) Lancet. 2010，28;376(9742):687-97. 研究终点：OS 次要终点：PFS，TTP，ORR，安全性 分子机制 生殖细胞常染色体基因突变遗传 遗传性弥漫型胃癌(Hereditary diffuse gastric cancer, HDGC)： 抑癌基因CDH1突变，平均发病年龄为37岁，风险为67-80% 推荐该类人群20-40岁行全胃切除预防胃癌发生 林奇综合征(Lynch syndrome)： 错配修复(MMR)基因 (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2)突变 发病风险1-13%，推荐35岁以上人群3-5年胃镜筛查 少年息肉病综合征(Juvenile polyposis syndrome, JPS)： SMAD4, BMPR1A基因突变，发病风险9-50% 推荐15岁左右开始胃镜检查，有息肉1年/次，无息肉2-3年/次 黑斑息肉综合征(Peutz-Jeghers syndrome, PJS)： 抑癌基因STK11/LKB1突变，表现为粘膜皮肤色素沉着和胃肠息肉 发病风险29%，推荐15岁以后胃镜检查2-3年/次 分子机制 表观遗传(epigenetics)：不涉及DNA 序列改变的基因或者蛋白表达的变化， 并可以在发育和细胞增殖过程中稳定传递的遗传方式 包括DNA甲基化，组蛋白共价修饰，染色质重塑，基因沉默和RNA 编辑(microRNA，long non-coding RNA)等调控机制。 microRNA：miR-21, miR-675, miR-126, miR-191等 lncRNA：H19, HOTAIR等 诊断 症状： 缺少特异性症状，中上腹不适，恶心呕吐，消瘦，呕血或黑便 体征： 晚期有中上腹肿块，腹水征，Virchow淋巴结肿大，肝肿大，黄疸 血液学： 消化道肿瘤指标升高，CEA, CA199, CA724, CA242等 内窥镜检查： 食管胃十二指肠镜，超声内镜，腹腔镜 影像检查： 胸片，超声，胸腹盆CT，磁共振，PET-CT等 病理诊断：是确诊胃癌的标准 诊断 Borrmann分型： 结节型/息肉型 局限溃疡型 浸润溃疡型 弥漫浸润型 Lauren分型： 肠型：源于肠化生黏膜，有明显的腺管结构，发病率高，预后好 弥漫型：源于胃固有黏膜，分化较差，呈弥漫性生长，预后差 混合型：兼有肠型和弥漫型的特征 TNM分期(AJCC 7th Edition) 治疗原则 早期胃癌且无淋巴结转移证据(0期，IA期)，考虑内镜下治疗或手术治疗，无需辅助放疗或化疗。 局部进展期胃癌或伴有淋巴结转移的早期胃癌(IB期-IIIB期)，应当采取以胃癌切除+D2淋巴结清扫术为主的综合治疗，配合术前新辅助化疗或术后辅助化疗/化放疗。 复发/转移性胃癌(IIIC期，IV期)应当采取以化疗为主的全身综合治疗，在恰当的时机给予姑息性手术、放射治疗、介入治疗、射频治疗等局部治疗，同时也应当积极给予止痛、支架置入、营养支持等最佳支持治疗。 化学治疗 T + X/FC EOX XP ECX ECF DCF EOF IF CF FAMTX BSC 月 C+S1 HER2-阳性 (HER2 IHC 2+ / FISH+ and IHC 3+) 0 5 10 15 X/FC 化学治疗 术前新辅助化疗 MAGIC研究 ECF vs surgery FFCD-9703研究 FP vs surgery 术后辅助化疗 ACTS研究 S-1 vs surgery CLASSIC研究 Xelox vs surgery 姑息化疗 REAL-2研究 ECF vs ECX, EOF vs EOX V-325研究 DCF vs CF SPIRITS研究 CS vs S-1 FLAGS研究 CS vs FP 化疗联合靶向药物 ToGA研究 FP/XP±Trastuzumab 术前化疗：MAGIC研究 N Engl J Med. 2006,6;355(1):11-20. 研究终点：OS 次要终点：PFS，手术和病理评估 术前化疗：MAGIC研究 N Engl J Med. 2006,6;355(1):11-20. 术前化疗：MAGIC研究 N Engl J Med. 2006,6;355(1):11-20. 术前化疗：FFCD-9703研究 研究终点：OS 次要终点：DFS J Clin Oncol. 2011 May 1;29(13):1715-21. 术前化疗：FFCD-9703研究 J Clin Oncol. 2011 May 1;29(13):1715-21. 辅助化疗：ACT