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nami-a的plga载药纳米微球的制备与表征
创新基金论文答辩抗肿瘤药物[ImH][RuCl4-(DMSO)(Im)](NAMI-A)的PLGA载药纳米微球的制备与表征 答辩人:张璇 导 师:刘杰 副教授 选题目的和研究意义 恶性肿瘤具有极高的致死率,目前治疗癌症的主要方法为手术、放疗和化疗,而化疗在肿瘤的治疗中显得日益重要。 临床使用的抗肿瘤药物多为核苷类,有较强的毒副作用,且长期使用容易使肿瘤细胞产生抗药性。故非核苷类抗肿瘤药物成为目前及今后的研究重点。 选题目的和研究意义 许多金属元素在生命体系中起着关键作用,使用金属离子及其配合物作为抗肿瘤药物研究的一个重要方向。 1969年发现顺铂具有抗肿瘤活性,对多种癌症都具有显著的药效。但大剂量的使用顺铂具有较大的毒副作用。 选题目的和研究意义 近年来,非铂类金属抗肿瘤药物的研究得到了很大的发展。国际上普遍认为,钌配合物将成为最有前途的抗肿瘤药物之一。 钌的配合物具有高选择性、低毒副性的特点,且容易吸收并在体内很快排泄。 选题目的和研究意义 钌的系列配合物中, NAMI-A最受关注。 NAMI-A对肿瘤细 胞的选择性来源于 咪唑配体,穿透性 来自于DMSO。 图1 NAMI-A结构简图 选题目的和研究意义 NAMI-A极易水解,难以在一定的湿度和温度下长期保存。 载药纳米微球不易水解,在一定的环境下可以长期保存。 选题目的和研究意义 纳米药物是医药研究领域的新热点。 载药纳米微球具有颗粒度小、比表面大、低毒、高效、缓释、长效等特性。 释放后的高分子载体无毒、不会长期积累在体内、副作用小。 主要研究内容 合成了具有抗肿瘤活性的药物NAMI-A,并对其进行了表征。 通过双乳化法,以聚合物PLGA为载体,胆酸钠为乳化剂,将合成的NAMI-A药物制备成纳米微球。 表征部分一、紫外光谱图 图2 NAMI-A紫外光谱图 图3 纳米微球紫外光谱图 表征部分二、红外光谱 图4 NAMI-A药物的红外光谱图 吸收峰:3346、3136 、1579、1414 、1312 、1064和771 cm-1 表征部分二、红外光谱 图5 NAMI-A纳米微球红外光谱图 药物吸收峰:3424,1580,1398 ,1298 ,1088 和 669 cm-1 PLGA吸收峰:3326,2400,1750 ,1100 cm-1 表征部分三、粒度分析——高速机械搅拌 图6 纳米微球粒度分析图 平均粒径:155.9 μm 表征部分三、粒度分析——超声乳化1 min 图7 纳米微球粒度分析图 平均粒径:23.8 μm 表征部分三、粒度分析——超声乳化5 min 图6 NAMI-A纳米微球粒度分析图 平均粒径:133nm 结论 合成了具有抗肿瘤活性的药物NAMI-A,表征的数据与文献所报道的相符。 成功将药物包埋进聚合物中,并且达到了所希望的纳米级。 项目主要创新点 解决了具有抗肿瘤活性药物NAMI-A的长期储存问题,得到在一定的温度与适度下可长期储存的药物。 对制备载药纳米微球的原有方法进行了大胆的改进,从而得到了粒径较理想的纳米微球。 致谢 感谢学院创新化学实验与研究基金对我的实验的大力支持! 感谢杨薇老师、黄华珍老师和洪惠玲老师对我的指导! 感谢导师刘杰副教授对我的悉心指导与生活上的关心! 感谢所有关心、支持我的老师和同学! * * *
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