调控ERK1／2通路在H2S保护心肌细胞对抗阿霉素损伤中的作用.pdfVIP

第 34卷 第 1期 中山大学学报 (医学科学版) Vo1．34 No．1 2013年 1月 JOURNALOFSUNrAT．SENUNIVERSITY(MEDICALSCIENCES) Jan． 2013 调控ERK1／2通路在H2S保护心肌细胞对抗阿霉素损伤 中的作用 徐文明-，林健聪 ，王秀玉 ，郭润民 ，沈 宁 ，华潇潇 ，陈培熹 ，冯鉴强 (中山大学 1．附属第一医院黄埔院区内科 ；2．中山医学院生理学教研室，广东 广州 510080) 摘 要：【目的】探讨胞外信号调节激酶 1／2(ERK1／2)在阿霉素心肌毒性中的作用及硫化氢(H2s)是否通过调控 ERK1／ 2通路抑制阿霉素的心肌毒性。方【法】应用阿霉素处理H9c2心肌细胞建立心肌细胞毒性损伤模型；CCK一8比色法测定细 胞存活率：蛋白印迹法 (Westernblot)检测ERK1／2蛋白的表达水平；双氯荧光素 (DCFH—DA)染色荧光显微镜照相测定细胞 内的活性氧(ROS)水平；罗丹明123(Rh123)染色荧光显微镜照相检测线粒体膜电位(MMP)。【结果】5~mol／L阿霉素呈时间 依赖性地上调磷酸化(p)ERK1／2表达水平 ；硫氢化钠 (NariS，为 H2S的供体)预处理心肌细胞 30rain明显地抑制阿霉素对 p—ERK1／2表达的上调作用 ；400trmol／LNariS和 10p~mol／LPD一98059(ERK1／2抑制剂)预处理 30min，均能对抗阿霉素引 起的心肌细胞损伤，分别使H9c2的存活率增加，胞内ROS堆积和MMP丢失均减少。 【结论】ERK1／2通路介导阿霉素的心 肌毒性作用：通过抑制 ERK1／2通路可能是H2S保护心肌细胞对抗阿霉素心肌毒性的作用机制之一。 关键词：胞外信号调节激酶 1／2；硫化氢；阿霉素 ；心肌毒性 中图分类号：R33 文献标志码：A 文章编号：1672—3554(2013)01—0048—05 RoleofM odulatingExtracellularSignal-RegulatedKinases1／2PathwayinCardioprotection ofHydrogenSulfideagainstDoxorubicin-inducedInjury XUWen—ming。，LINJian·cong，WANGXiu—yu，GUORun—min，SHEN Ning2，HUAXiao—xiao， CHENPei—xi。．FENGJian—qiang。 (1．DepartmentofInternalMedicine，HuangpuDivisionoftheFirstAffiliatedHospital，Sunrat—senUniversity，Guangzhou510080， China；2．DepartmentofPhysiology，ZhongshanSchoolofMedicine，SunYat—senUniversity，Guangzhou510080，China) Abstract： O【bjective】Toinvestigatetheroleofextracellularsignal—regulatedkinasesl／2(ERK1／2)incardiotoxicityinduced bydoxorubicin(DOX)andwhetherhydrogensulfide(H2S)inhibitsDOX—inducedcardiotoxicitybymodulatingERK1／2pathwayin H9c2cardiaccells． M【ethods】H9c2cardiacceHsweretreatedwithDOXtoestablishhtemodelofcardiotoxicityinjury．The expressionlevelofERK1／2wastestedbyWesternblotassay．Intracellularlevelofreactiveoxygenspecies (ROS)wasdete