表7自身炎症性疾病疾病影响的细胞功能缺陷相关表现遗传特征.doc

表7 自身炎症性疾病 疾病 影响的细胞 功能缺陷 相关表现 遗传特征 基因缺陷/可能的机制 OMIM 编码 1. 缺陷影响炎症体 (a) 家族性地中海热 成熟的粒细胞,细胞因子活化的单核细胞 脓素（pyrin）产生降低，导致亚临床浆膜损伤后ASC-诱导的IL-1和炎症; 巨噬细胞凋亡降低 反复发热,浆膜炎和秋水仙碱性炎症反应。易发生血管炎和炎症性肠病 AR MEFV突变 249100 (b) 高IgD综合征 甲羟戊酸激酶缺陷影响胆固醇合成;疾病机制不清 周期性发热、白细胞增生IgD水平增高 AR MVK突变 260920 (c) Muckle–Wells综合征 中性粒细胞、单核细胞 隐热蛋白（cryopyrin）突变,影响白细胞凋亡和 NFkB信息传递及IL-1生成 荨麻疹, 神经性耳聋,淀粉样变 AD CIAS1(PYPAF1/NALP3)突变 191900 (d) 家族性冷自身炎症综合征 中性粒细胞、单核细胞 同上 非瘙痒性荨麻疹，关节炎,寒战,发热, 受冷后白细胞增生 AD CIAS1突变， NLRP12突变 120100 (e)新生儿起病的多系统炎症性疾病 (NOMID)或慢性新生儿神经皮肤关节综合征(CINCA) 中性粒细胞,软骨细胞 同上 新生儿期发生皮疹慢性脑膜炎,关节病，发热，炎症 AD CIAS1突变 607115 2.与炎症体无关的疾病 (a) TNF受体相关性综合征(TRAPS) 中性粒细胞、单核细胞 TNF受体55-kD突变或细胞内TNF受体降低可溶性细胞因子受体与TNF结合 反复发热,浆膜炎, 皮疹,眼部及关节炎症 AD TNFRSF1A突变 142680 (b)早发性炎症性肠病 单核细胞/巨噬细胞,活化的T细胞 IL-10或 IL-10受体突变导致TNFγ和其他前炎症因子增高 早发性肠结肠炎， 肠瘘,肛周脓肿, 慢性蜂窝组织炎 AR IL10,IL10RA或IL10RB突变 146933 (c) 无菌化脓性关节炎,脓皮病，坏疽,座疮(PAPA)综合征 造血组织, 上调活化的T细胞 肌动蛋白重组异常导致炎症反应时生理信息传递障碍 破坏性关节炎, 炎症性皮疹, 肌炎 AD PSTPIP1(C2BP1)突变 604416 (d) Blau综合征 单核细胞 CARD15核苷酸结合点突变, 可能破坏脂多糖和NF-κB 信息传递间相互反应 虹膜炎,肉芽肿,滑膜炎,屈曲指,,颅神经病,30%发展为克隆恩病 AD NOD2(CARD15)突变 186580 (e)慢性复发性多灶性骨髓炎，先天性红细胞生成异常性贫血(Majeed综合征)* 中性粒细胞,骨髓细胞 不明 慢性复发性多灶性骨髓炎，贫血依赖于输血,皮肤炎症性疾病 AR LPIN2突变 609628 (f) DIRA (IL-1受体拮抗剂缺陷)* 中性粒细胞, 单核细胞 IL1受体拮抗剂突变致IL-1活性不受控制 新生儿期发生的无菌多灶性骨髓炎,骨膜炎,脓疱疮 AR IL1RN突变 612852 AR,常染色体隐性遗传; AD,常染色体显性遗传; PMN,中性粒细胞;ASC,凋亡相关微粒样蛋白伴有一个半胱天冬酶caspase）募集结构域; CARD, caspase募集结构域; NOD2(CARD15)核苷酸结合寡聚化域2CD2BP1,CD2结合蛋白1;PSTPIP1,脯氨酸/丝氨酸/苏氨酸磷酸酶交互作用蛋白1; SNHL, 感觉神经性耳聋; CIAS1, 冷诱导性自身炎症综合征1；MEFV，地中海热； MVK, 甲戊二羟酸激酶CIAS1(PYPAF1或NALP3), NLR家族, pyrin域3；NLRP12，NLR家族, pyrin域12； NLR,趋化因子(C-X-C主序)受体5；LIPIN2，脂质2。 *文献报道少于10例 自身炎症性疾病是一组临床疾病。表现为异常增强的炎症，主要由固有免疫细胞和分子介导，具有明显的遗传性质。周期性发热，阿弗他口腔炎,咽峡炎和颈淋巴结炎（PFAPA）是最常见自身炎症性疾病之一，其缺陷的基因尚不清楚，近来的研究提示该病与IL-1活化路径和IL-1 beta拮抗剂有关。 Muckle–Wells综合征,家族性泠自身炎症综合征和新生儿期发病的多系统炎症性疾病(NOMID，又称为婴儿慢性神经皮肤和关节综合征，CINCA)均是由于CIAS1突变所致。由于其他基因和环境的影响致使不同个体出现不同的临床表型。