不同剂量膳食纤维对2型糖尿病的疗效分析-中国临床试验注册中心.doc

试验题目： 临床研究负责人　　： 教授 临床研究负责单位　：第三军医大学营养与食品安全研究中心 第三军医大学 数据管理与统计单位：第三军医大学营养与食品安全研究中心 一、研究背景 (International Diabetes Federation, IDF) 统计，2000年全球有糖尿病患者 1.51亿，至2012年糖尿病患者已达3.71亿，预计 2030年全球将有近5.52亿人患糖尿病，其中2型糖尿病占其中的90%，给患者家庭和社会带来沉重的负担[1, 2]。研究显示，包括中国在内的发展中国家已经成为糖尿病的重灾区。Xu Y等通过大样本研究亦发现，至2010年我国18岁以上成年的糖尿病患病率已达11.6%，而糖尿病前期率为50.1%[3]。由于中国是世界上人口最多的国家，其庞大的人口基数使得糖尿病成为威胁我国居民健康的重要疾病，受到各级卫生部门、医务工作者及科研人员的广泛关注。 膳食、营养与糖尿病的关系一直是营养科学的研究重点。随着我国居民膳食结构向西方化饮食（高能量、高饱和脂肪及n-6 PUFA、高简单碳水化合物）的转变，胰岛素抵抗及糖尿病的发生率也随之显著上升。既往动物研究表明，n-3多不饱和脂肪酸（n-3 polyunsaturated fatty acid, n-3 PUFA）可以通过调节葡萄糖吸收、增强葡萄糖转运，减少脂肪合成、降低脂肪组织炎性反应等途径来提高机体对胰岛素的敏感性，改善血糖调节[4]。诸多观察性研究发现，膳食n-3 PUFA摄入能降低糖尿病的发生风险，且该效应在亚洲人群上更显著[5-7]。但是，2008年发表的meta综合分析了16篇n-3 PUFA对2型糖尿病患者糖化血红蛋白和空腹血糖的影响的随机对照研究结果后，发现无论是整体水平还是单篇纳入研究均未观察到n-3 PUFA对2型糖尿病患者血糖调控有显著影响[8]。这意味着在动物研究和回顾性的观察性研究发现的效应并不能在前瞻性的临床随机对照试验中得到证实。-3 PUFA, n-6 PUFA的摄入水平，也未考虑n-6/n-3 PUFA比值。然而， n-6 PUFA的过多摄入会影响-3 PUFA（如）的代谢活性[9]。同时，既往流行病学资料提示，现代大众的膳食结构中n-6/n-3 PUFA比值在101-20:1之间[10, 11]，远远超出了1:1-5:1的推荐比值范围[12-14]。以上论据提示，既往临床随机对照研究未发现n-3 PUFA对2型糖尿病患者血糖调控效应可能是由于未考虑实际干预时n-6/n-3 PUFA的比值。但是，在2011年发表的一篇临床随机对照试验中，研究者将干预膳食的n-6/n-3 PUFA比值控制在11-5:1之间，但依然未发现n-3 PUFA对2型糖尿病患者有益的血糖调控效应[15]。通过仔细分析该文献，发现研究者在采用低meta分析显示，精白米的摄入可引起世界各地人群尤其是亚洲人群的胰岛素抵抗，并显著增加糖尿病的发生风险[16]。因此，膳食结构调整，特别是低碳水化合物饮食在糖尿病防治的效应研究中备受关注。研究发现，低碳水化合物饮食可有效改善糖尿病患者的血糖水平以及胰岛素抵抗[17]，然而其具体机制及合理干预方式还有待于进一步评价。由于世界各地膳食结构的差异，以往开展的低碳水化合物/高蛋白饮食干预研究所采用的碳水化合物、蛋白质和脂肪的供能比例也存在明显差异[18]。Nuttall等研究发现，将碳水化合物供能比由55%降到40%，而膳食蛋白质供能比由15%上升到30%时，该类低碳水化合物/高蛋白膳食可显著降低糖尿病患者的糖化血红蛋白及空腹血糖水平，且在五周以上的干预期内对肾功能无任何影响[19]。2002年《中国居民营养与健康状况调查报告》显示，我国居民的碳水化合物、蛋白质与脂肪的膳食供能比在58.6%：11.8%：29.6%[20]。因此，结合我国居民长期以来谷类为主的饮食习惯，兼顾糖尿病患者的膳食干预的有效性和安全性，在对受试人群健康状况的定期监测的基础上，将干预膳食的碳水化合物、蛋白质与脂肪的供能比设置为40%：30%：30%，有望观察到新发糖尿病人群的血糖改善效果。以上两段论据提示，在采用n-3 PUFA干预时，当整体膳食结构上实现了合理的n-6/n-3 PUFA比例，低碳水化合物/高蛋白的供能比时，可能会对2型糖尿病患者的血糖调控产生有益效应。2型糖尿病是由于体内慢性炎症和营养摄入不均衡引起的慢性疾病，而肠道菌群在其中扮演着重要的地位。Qin等发现，2型糖尿病患者体内有中度以上的肠道微生态失调，表现为厚壁菌群比例上升，产丁酸细菌比例减少等特征[21]。同时，肠道菌群本身也受膳食因素的直接影响。近期研究提示，长期的高简单