胰岛素抵抗与nf-κb信号通路-中国试验动物学报.docVIP

综述与专论 NF-κB信号通路与胰岛素抵抗 马毅超，陈民利（浙江中医药大学动物实验研究中心/比较医学研究中心，杭州 310053） 【摘要】NF-κB的信号通路与胰岛素抵抗发生发展的机制NF-κB的信号通路密切相关。NF-κB及其相关基因的异常表达在机体的不同部位会通过不同途径间接或直接的影响胰岛素信号的传导从而引发胰岛素抵抗的产生。NF-κB信号通路NF-κB信号通路与胰岛素抵抗【关键词】 胰岛素抵抗NF-κB 【中图分类号】R33【文献标识码】A【文章编号】1671-7856（201）-0000-00 Doi:10.3969/j.issn.1671-7856.2013.008.000 NF-κB signaling pathway and insulin resistance Ma Yi-chao, CHEN Min-li （Laboratory Animal Research Center, Zhejiang Chinese Medical University , Hangzhou 310053, China） 【Abstract】The mechanism of insulin resistance is closely relative with the NF-κB signal path. Abnormal expression of NF-κB and its related genes in different parts of the organism directly or indirectly impact the occurrence of insulin resistance. The purpose of this paper is to show the impact of NF-κB signaling pathway on insulin resistance in the liver, skeletal muscle and fat tissue in order to illustrate the relationship between the NF-κB and the insulin resistance. 【Key words】Insulin resistance; NF-κB胰岛素抵抗（nsulin resistance, IR）是临床上2型糖尿病的发病基础。它是指肝脏、骨骼肌以及脂肪等胰岛素的靶组织对胰岛素敏感性降低，其生物效应低于正常水平的一种病理生理状态[1]。 胰岛素抵抗具有较强的遗传倾向并且很容易受到环境因素的影响，近年来随着人们对胰岛素抵抗机制的研究越来越深入，发现其与炎症反应密切相关。目前，大多数学者认为IR是一个慢性亚临床过程，在这一过程中IR与炎症反应相互影响，引起一系列机体内环境的改变。炎症反应产生了大量的促炎因子如TNF-α、IL-1、IFN-γ等，这些炎症因子能够通过内分泌或旁分泌的途径干扰胰岛素信号传导通路，影响胰岛素传导激酶活性，导致IR[2]。而在对TNF-α、IL-1、IFN-γ等炎症因子干扰胰岛素信号传导过程的研究中，NF-κB逐渐成为了新的研究热点，NF-κB是一种重要的多效性的核转录因子，它可与多种基启动子部位的κB位点发生特异性结合从而促进其转录表达，当其受到氧化应激、细菌脂多糖、细胞种刺激活化后，能调控前炎症细胞因子、转录因子、黏附分子等的生成，由于这些炎症细胞因子、转录因子的生成与炎症反应的发生密切相关，因此，本文将从NF-κB信号转导通路这个新的方面探讨其与IR发生发展的关系，从而为进一步明确IR的发病机制。 [基金] 1.浙江省LY12C04002）；2. 受“浙江省卫生高层次创新人才培养工程项目”资助。 [作者简介] （19），，在读硕士研究生，研究方向：中药药理。E-mail：。 [通讯作者] 陈民利（1963），女，教授、硕士，研究方向：实验动物比较医学，E-mail：cmli991@κB信号转导通路 1.1 NF-κB系统概述 NF-κB系统是由NF-κB家族及其抑制物IκB家族共同组成的，NF-κB家族是由P50、P52、RelA、cRel和RelB五个成员组成[3]。它们分别由NF-κB1、NF-κB2、RelA、REL和RELB基因进行编码，它们都具有一个N端Rel同源结构域（RHD），负责其与DNA结合以及二聚化，此外，在RelA、cRel和RelB中存在着转录激活区域—TAD，对基因的表达起着正向调节作用。P50和P52不存在转录激活区域，它们的同型二聚体可以抑制转录[4]。 NF-κB系