雌激素通过非基因效应激活钙离子流调控子宫内膜癌细胞外信号调节激酶通路.pdfVIP

北 京 大 学 学 报 ( 医 学 版 ) JOURNALOFPEKINGUNIVERSITY(HEALTHSCIENCES) Vo1．47 No．3 Jun．2015 ·489 · · 论 著 · 雌激素通过非基因效应激活钙离子流调控子宫 内膜癌细胞外信号调节激酶通路 张丽丽 ，王建六 (1．北京积水潭医院妇产科 ，北京 100035；2．北京大学人民医院妇科 ，北京 100044) [摘 要] 目的：研究子宫内膜癌 Ishikawa细胞中，雌激素通过钙离子通道及雌激素受体引发钙离子流继而影响细 胞外信号调节激酶(extracellularsigna1．regulatedkinases，ERK)活化通路的机制。方法：激光共聚焦实验检测雌激素 作用下及加入雌激素受体 的抑制剂 IC1182780和钙通道阻滞剂 nifedipine后胞浆 内游离钙离子浓度的变化， Western．blotting方法检测同样条件下ERK通路的激活。结果：1713一雌二醇(17t3一estrodiol，E2)和偶联牛血清 白蛋白 (bovineserumalbumin，BSA)的l7B．雌二醇 (E2一BSA)在作用 1min后均可以引发瞬时的钙离子流，钙离子的浓度 增高可以被雌激素受体的抑制剂 ICI182780和钙通道阻滞剂 nifedipine抑制。在Ishikawa细胞 ，E2可以快速激活 ERK通路，加入雌激素受体抑制剂 ICI182780后 ，E2作用5rain和30min，ERK通路未被阻抑。加入钙离子通道阻 滞剂nifedipine后，5min时雌激素对ERK通路的激活未被阻抑，但30min时nifedipine阻抑了ERK通路的激活。 E2．BSA对ERK通路的活化也在作用30rain后被nifedipine阻抑。结论：雌激素可以通过钙离子通道快速激发钙离 子流，进而影响ERK通路的活化。 [关键词]子宫内膜肿瘤 ；钙；细胞外信号调节MAP激酶类 ；雌激素类 [中图分类号]R737．33 [文献标志码]A [文章编号]1671．167X(2015)03-0489-05 doi：10．3969／j．issn．1671—167X．2015。03．022 Nongenomiceffectsofestrogenon extracellularsignal·regulatedkinasesthrough initiatingtransientcalcium flux in endometrialcancer ZHANG Li—li．WANG Jian—liu (1．DepartmentofObstetricsandGynecology，BeijingJishuitanHospital，Beijing100035，China；2．DepartmentofGyne- cology，PekingUniversityPeople’sHospital，Beijing100044，China) ABSTRACT 0bjective：Tostudythemechanismonextracellularsigna1．regulatekinases(ERK)signal transductionbycalcium influxinitiatedbycombinationofestrogenwithcalcium channelsorestrogenre． ceptorinendometrialcancercellIshikawa．M ethods：Confoealtestwasusedtodeterminetherelative calcium mobilizationbystimulationofestrodioltogetherwithandwithouttheinhibitionofICI182780and nifedipine． Western—blotting wasused to detect the protein expression ofphosphorylated ERK1／2 (P—ERK1／2)inthesamecondition．Results：Thetransientcalciumfluxinitiatedby17B．estrodiol(E2) andamembrane—impemreableco