脂蛋白亚组份分析和其用于动脉粥样硬化研究.docVIP

计划类别：社会发展指令计划 行业代码：生命健康专项 科技计划项目申报书 社会发展 项目名称：脂蛋白亚组份分析及其用于动脉粥样硬化的研究 承担单位：南通大学附属医院 单位地址：南通市西寺路20号 单位性质：事业单位 组织机构代码：9 项目联系人：王惠民 电　　话：主管部门： 南通市科技局 邮　　编： 226001 申报日期： 2009 年 3 月 26 日 南 通 市 科 学 技 术 局 二○○九年三月制  编写说明： 1、本设计书适用于南通市社会发展科技计划。 2、主管部门一般是县（市）、区科技主管部门（项目科技经费配套单位），市区主管局科技管理部门，市直和驻通单位科技管理部门。 3、各单位请认真研究本年度南通市科技计划项目申报指南和要求，针对项目特点选报适合的计划类别，编写好“科技计划项目申报书”、“科技项目综合信息表”与附件材料一起装订成册（A4幅面）一份，签字盖章，连同项目申报电子文档，报送主管部门，同时网上填报无误后提交。 4、本申报书附件（电子文件）： 单位上一年度财务报表电子文件；组织机构代码证书电子文件、经济普查报表电子文件、特殊行业（生产）许可证电子文件、专利证书电子文件、环评证书电子文件、科技成果鉴定证书电子文件、安全生产许可证电子文件、合作协议书电子文件、工程中心批件电子文件等。 5、随本申报书同时报送的附件材料： 单位上一年度财务报表复印件；组织机构代码证书复印件、经济普查报表复印件、特殊行业（生产）许可证复印件、专利证书复印件、环评证书复印件、科技成果鉴定证书复印件、安全生产许可证复印件、合作协议书复印件、工程中心批件复印件等。 项目申报书编写提纲 立项依据 近年来我国动脉粥样硬化（artherosclerosis，AS）呈明显上升趋势，尤其是冠心病（coronary heart disease，CHD）死亡率每年已超过百万，其中30～50岁男性CHD患病率和死亡率增加最迅速。因此，预防和治疗CHD已成为我们必需解决的一个严重而艰巨的课题。AS所致的各种疾病均为血管病变所导致。传统上动脉血管病变的评价主要通过创伤性检查方法：动脉造影，它只能显示血管腔轮廓长轴影像，无法了解血管壁的结构和粥样斑块的特征；血管内超声（IVUS）能早期发现血管壁结构变化，这两种方法都具创伤性，很难作为常规筛查措施。虽然有一些无创伤的检测方法如回波跟踪技术、脉搏波传导速度评价等。但这些都需要特殊设备和高水平技术支持、高昂费用等，难以普及开展。因此如何在血管发生病变早期就能检测，继而施行干预，阻止其进一步病变，一直是困扰临床的重大难题。 目前研究比较明确的结论是血液内脂类代谢紊乱是血管病变的始动因素和主要参与者，血清脂蛋白分析对于动脉粥样硬化的危险评估和防治具有重要意义。血液中主要有两种脂蛋白参与血管病变， 低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）为致动脉粥样硬化因子，高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）为抗动脉粥样硬化因子。2004年美国胆固醇教育计划（National Cholesterol Education Program，NCEP）成人教育组第三次指南（Adult Treatment Panel III，ATP III）修订报告将降低LDL-C水平作为CHD防治方案中的重点治疗目标，因此LDL-C是评价AS的最重要的无创伤指标。 随着研究的不断深入，越来越多的证据表明仅仅测定LDL-C并不能完全估计LDL致AS危险，通过对LDL亚组份的研究发现LDL是一种颗粒大小与组成不均一的脂蛋白，主要分为小而密LDL（small，dense low-density lipoproteins，sdLDL）和大而轻LDL（large，buoyant LDL，lbLDL）。体内外实验都证明sdLDL比lbLDL有更强的致AS作用，以冠状动脉造影观察AS斑块进展或退缩时，发现AS病变进展的主要因素是sdLDL。在sdLDL增高患者急性心肌梗塞发病率是对照组的3～5倍，目前已将sdLDL增多、三酰甘油增高与HDL-C降低三者同时存在称为“血脂异常三联症”，作为AS的高度危险因素。 目前测定sdLDL的方法主要有：密度梯度超速离心、梯度凝胶电泳、质子核磁共振光谱等，由于这些方法十分繁杂，前二者需24小时以上，后者需十分昂贵的仪器。因此这些方法尚处于实验室研究阶段，并未在临床推广使用。 芯片毛细管电泳（chip-based capillary electrophoresis）是20世纪90年代发展起来的集色谱与电泳技术优势与一体的一种新型分析技术，具有快速、微量、分辨率高、重复性好等优点，近年来已成为分析化学与