23 利尿药和脱水药.pptVIP

　　　　第二十三章 利尿药及脱水药 　Diuretics and Dehydrants;第一节 利尿药 Diuretics 一.概述 是一类选择性作用于肾脏，抑制肾脏对水和电解质的再吸引，增加水和电解质的排泄，从而使尿量增多的药物。 临床主要用于治疗各种原因引起的水肿，也可用于某些非水肿性疾病，如高血压、肾结石、高血钙症等的治疗 ;（一） NaHCO;二. 利尿药作用的生理学基础 （Physiological Basis of Diuretic Agents） （一）肾小球滤过 原尿：血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞 外，其它成分均可经肾小球滤过形成 原尿，180L/日 进入小管腔。 注意：肾血流量↑→尿量↑， 肾小球滤过压↑→尿量↑ ;（二）肾小管重吸收 　1. 近曲小管： 原尿中约85％NaHCO3、40％NaC1、以及葡萄糖、氨基酸有机溶质通过近曲小管特定的转运系统被重吸收，60％的水被动重吸收以维持近曲小管液体渗透压的稳定。重吸收方式： 1）主动再吸收 2）H2O + CO2碳酸酐酶H2CO3→H+ + HCO3-; 2. 髓袢降支细段 　 降支细段只吸收水 3. 髓袢升枝粗段的髓质和皮质部 此段再吸收Na+ 占原尿Na+ 的35%，对水的通透性极低，不拌水的吸收，管腔液由高渗变为低渗—稀释功能。 ;（一） NaHCO;Na+-K+-2Cl- 共同转运子:　 髓袢升支粗段对NaCl重吸收依赖于管腔膜上的Na+-K+-2Cl-共转运 子,高效能利尿药选择性的阻断该转运子，故称其为 袢利尿剂（loop diuretics）， 如furosemide等。 ;肾对尿液的浓缩功能：Na+、Cl-重吸收时，形成髓质高渗，由于管内外的渗透压差，当尿液流经集合管时，在抗利尿素的调节下，大量的水被再吸收。 高效利尿药：抑制升支粗段髓质和皮质部的Na+-K+-2Cl-共同转运子,影响尿的稀释功能，也影响尿的浓缩功能。 中效利尿药：抑制升支粗段皮质部远曲小管对Na+、Cl-的重吸收，只影响尿的稀释功能不影响尿的浓缩功能。;4.远曲小管近端　 由Na+-Cl- 共同子介导，再吸收原尿中10% Na+ ，对水重吸收少, 管腔液进一步稀释。 　　 噻嗪类在此段抑制Na+-Cl- 共同转运系统，减少NaCl的再吸收，影响尿液稀释 ;5．集合管 　　在集合管主细胞顶质膜通过分离的通 道转运Na+和K+ ，可吸收原尿中2％～5％ 　的NaCl， 进入主细胞内的Na+ ，通过基侧质膜的Na+/ K+-ATP酶转运进入血液循环. 醛固酮通过对基因转录的影响，增加顶质膜Na+和K+通道的活性，以及Na+/ K+-ATP酶的活性，促进Na+-K+ 交换。 醛固酮的拮抗剂螺内酯、氨苯蝶啶等作用于此部位，可产生保钠排钾弱效利尿作用。;常用药物： 1.高效利尿药 主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，排钠量占滤过钠量的23%，如呋塞米 2.中效利尿药 主要作用于远曲小管近端（皮质部），排钠量占滤过钠量的8%，如噻嗪类 3.低效利尿药 主要作用于远曲小管和集合管，排钠量占滤过钠量的5%以下，如螺内酯、氨苯蝶啶，以及碳酸酐酶抑制药如乙酰唑胺等 ;三．常用利尿药　 Commonly Used Diuretics (一)高效能利尿药high efficacy diuretics （袢利尿药） 呋噻米furosemide （依他尼酸、布美他尼、托拉塞米） ;[药理作用]　 1．利尿作用 特点：①作用强而快 　　　②既降低肾稀释又降低肾浓缩功能 　　　③排出大量近等渗尿并使尿中Na+、 K+、Cl-、Mg2+、Ca2+排出增多 机制： 　　特异性地抑制髓袢升支管腔膜侧的Na+-K+-2Cl-共同转运子，抑制NaCl的重吸收;2．扩张血管 　①增加全身静脉血容量，降低左室 充盈压，缓解肺充血。 　②增加肾血流量和肾小球滤过率。 3．促进肾脏前列腺素合成 ;[体内过程] 　　　口服易吸收，30’起效；i.v. 5’起效，维持时间6~8小时，大部份经肾分泌排泄，与吲哚美辛、--丙磺舒有相互竞争现象 [临床应用] 　1．严重水肿　适用于其他药治疗无效的严重的心性、肝性、肾性水肿; 2．急性肺水肿、脑水