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大鼠阳明腑实证造模机理及大承气汤的解热效应 [摘要] 目的：阳明腑实证病程中会出现邪热内炽，并伴有腹部实证等症状，以痞、满、燥、实、坚为主症。本次试验的目的就是根据中医整体观从辨证论治的角度运用多因素造模方法建立大鼠阳明腑实证模型，观察大鼠的饮水量、尿量、大便量、体温、能量代谢相关酶活性的变化并绘制动态变化曲线，比较统计学差异，绘制空白组、模型组与治疗组的体温变化曲线，观察曲线差异性及大承气汤的解热效应，为课题组“开窍通腑法对大鼠三焦温病发热脑肠轴调控影响及机制研究”（国家自然基金项目）做好前期准备，同时为阳明腑实证的造模提供客观依据。方法：对wistar大鼠进行12天的热性药物灌胃，禁食不禁水12小时后，继而自身粪便灌胃2天，第15天腹腔注射大肠杆菌内毒素，建立阳明腑实证模型，治疗组即时给大承气汤治疗。观察造模期间饮水量，尿量，大便量，体温的动态变化，并绘制曲线。结果：模型组和治疗组出现饮水量增加，尿量减少，大便量减少，退毛现象严重，活动量增加等现象，空白组正常；注射大肠杆菌后，模型组和治疗组体温较空白组迅速升高，治疗组给药后，体温较模型组降低迅速；Na+-K+-ATP酶活性，模型组较高，空白组其次，治疗组最低。结论：复合造模法建立大鼠阳明腑实证模型，各项指标符合中医辨证理论的整体观念，大承气汤治疗阳明腑实证效果显著。 关键词：阳明腑实证；大承气汤；动态曲线 阳明腑实证是许多外感热病病程中所出现的邪热内炽，同时伴有腹部实证症状的一组全身性综合证候以痞、满、燥、实、坚为主症。依据中医基础理论的指导，从中医整体观及辨证论治、审症求因的角度，运用复合造模法建立大鼠阳明腑实证模型具有科学意义。动物模型的建立要本着相似性原则、稳定可重复原则、符合中医理论原则[1]。而阳明腑实证又被称为大承气汤证，其病机是热结胃肠,热邪与糟粕互结,燥实内阻,腑气不通 3.3尿量的差异： 模型组和治疗组灌服热性药后，小便量显著减少，差异性呈动态曲线（见表三）。观察尿量减少的同时，模型组和治疗组大鼠尿液呈深黄色甚至褐色，空白组成淡黄色，较清澈。 3.4体温变化曲线：（见表4） 三组基础体温，模型组和治疗组稍高于空白组，说明灌服12d的热性中药使三组大鼠的基础体温稍有差异，注射大肠杆菌后，模型组和治疗组体温迅速升高，大约在0.5小时明显高于空白组，于6小时左右达到最高峰，治疗组在灌服大承气汤治疗后约7小时后体温明显降低，第二次给药后，大承气汤的泄热作用使治疗组体温低于正常基础体温，于注射大肠杆菌后21小时左右恢复正常。 3.5Na+-K+-ATP酶活性测定结果： 模型组肝组织中Na+-K+-ATP酶活性最高，空白组其次，治疗组最低，可见阳明腑实证造模后，大鼠体温的变化影响了体内ATP酶的活性，体温高ATP酶活性高，能量代谢较快。而大承气汤具有峻下热结的功效，大寒，对阳明腑实证“痞满燥实坚”有很好的治疗作用，迅速降低大鼠体温，二次给药后，大鼠体温甚至低于正常体温，出现阳虚症状，提问的迅速降低同时降低了ATP酶的活性，呈现出ATP酶活性低于空白组的现象。 组别 模型组 治疗组 空白组 Na+-K+-ATP酶活性 1.578±0.277 0.746±0.212 1.019±0.422 4讨论 根据中医整体观及中医基础理论辨证论治的治疗原则，多因素造模方法已被众多学者采纳，阳明腑实证以痞、满、燥、实、坚为主症，从审证求因的角度逆向思维，阳明腑实证的造模需从多角度，多因素进行，本实验采用灌服热性中药、自身粪便灌胃、注射内毒素的方法，大鼠过服热性中药后，体虚自热，饮水量增加，尿量减少，“身热盛，故弃衣”出现退毛现象；自身粪便含有大量有害菌，严重伤及大鼠脾胃功能，《素问》：阳明者胃脉也，胃中邪实，故不欲食。脾胃功能的紊乱，严重影响了大鼠的消化吸收，出现食欲不振，大便量减少。腹腔注射大肠杆菌内毒素，内毒素的注入作为致热源激活单核巨噬细胞产生内生致热源，导致机体发热[4]，体温明显升高，而体温的升高影响大鼠机体内ATP酶的活性，ATP酶在物质运输、能量代谢以及信息传递方面具有重要的作用，ATP酶活性的高低从客观上反应阳明腑实证的能量代谢情况。 体温的持续测量，观察大承气汤药物治疗与机体自身免疫抵抗热邪的差异性。大承气汤为寒下的重要方剂此时宜急下实热燥结，以存阴救阴，即“釜底抽薪，急下存阴”之法[1] 荀翀. 阳明腑实证大鼠模型的制备及其病理机制研究[D]. 大连医科大学, 2009樊新荣王荣田朱文锋阳明病肠热腑实证大鼠模型的建立与机制世界华人消化杂志15(21): 2290-2294. [4]左泽平,王志斌,郭玉东.常用大鼠发热模型研究[J].中国医学比较杂志,2012,22(2):52-57.