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第八章 抗组胺药 * 组胺属于咪唑胺类化合物，广泛分布于动植物体内，是一种自身活性物质，通过激活组胺受体，参与多种复杂的生理与病理过程。 来源：体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。 药用是人工合成的。 组胺分为H1、H2、H3三种类型： H1受体兴奋引起胃肠、支气管平滑肌收缩，小血管平滑肌松驰，血浆渗出，出现炎症和过敏反应； H2受体兴奋可促进胃酸和胃蛋白酶分泌； H3受体的作用尚在研究之中。 * 抗组胺药能在组胺受体上竞争性拮抗组胺的作用，又称组胺受体拮抗剂。根据对受体的选择不同，分成H1受体拮抗剂（用于抗过敏）、H2受体拮抗剂（用于抗溃疡）和H3受体拮抗剂。 * 第一节 H1受体拮抗剂 过敏反应与机体释放组胺并作用于H1受体有关，阻断组胺与H1受体间的结合，即可缓解和消除过敏反应。 按化学结构H1受体拮抗剂可分为氨基醚类、丙胺类、和三环类等 * 一、氨基醚类:盐酸苯海拉明 醚类 叔胺 盐酸盐 * 稳定性： 本品为醚类化合物，在碱性溶液中较稳定，在酸性溶液中易水解生成二甲氨基乙醇和二苯甲醇，遇光水解加速。 * 由于二苯甲醇在水中溶解度很小，注射剂在使用中若发生了水解则会致澄清度不合格。 二苯甲醇在日光中易氧化变色。 应遮光、密闭保存。 * 鉴别： 1、 水溶液加碱，析出液体苯海拉明的游离体。 2、水溶液显盐酸盐的反应。 用途： 苯海拉明为氨基醚类H1受体拮抗剂。用作抗过敏药。也用于晕动病的治疗与8-氯氨茶碱成盐，得茶苯海明。 * 二、丙胺类：马来酸氯苯那敏 碳碳双键还原性 叔胺 吡啶环 * 性质： 分子中有叔胺，与枸橼酸醋酐试液在水浴上加热，即显红紫色。 分子中含有碳碳双键，加稀硫酸后，滴加高锰酸钾试液，红色消失 。 用途： 马来酸氯苯那敏为丙胺类H1受体拮抗剂。用作抗过敏药，副作用小，适用于小儿。副作用为嗜睡，口渴和多尿等。 * 三、三环类：盐酸异丙嗪 吩噻嗪环，具还原性 * 稳定性： 吩噻嗪环，容易被空气氧化，在空气中久置，变为蓝色。对光敏感。配本品注射液时，应加入适量维生素C作抗氧剂，调pH 为4.0~5.5，流通蒸气灭菌30分钟。 能被氧化剂性药物如维生素K等破坏，应避免与之配伍。 * 【 H1拮抗剂的临床应用】 1.变态反应性疾病： 荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药； 昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好； 接触性皮炎、血清病有效； 支气管哮喘效差； 过敏性休克无效。 2.晕动症和呕吐： 晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐。 * 3、镇静催眠 选苯海拉明、异丙嗪等。 4、人工冬眠 异丙嗪。 * 第二节 H2受体拮抗剂 组胺H2受体拮抗剂类药物的研究始于20世纪50年代。为了抑制组胺H2受体引起的胃酸分泌而治疗消化性溃疡，基于构效关系理论，设想H2受体拮抗剂与组织的化学结构应有相似之处，因此从组胺的结构改造入手进行研发，现已研制出咪唑、呋喃、噻唑等三类H2受体拮抗剂。 * 一、咪唑类：西咪替丁 咪唑环，含氮杂环 有机硫 胍基：碱性 * 性质： 易溶于甲醇，溶于乙醇，微溶于水，不溶于乙醚。 本品的咪唑环和胍基结构具有碱性，能与酸成盐而易溶于水。 * 稳定性： 本品对湿、热稳定。但在过量的稀盐酸中，氰基缓慢水解生成酰胺基，加热则进一步水解生成胍类。 * 鉴别： 1、本品水溶液加入少许氨试液，再加入硫酸铜试液，生成蓝灰色沉淀，沉淀溶于过量氨试液，可与一般胍类化合物相区别。 2、本品经灼烧放出硫化氢气体，使湿润的醋酸铅试纸变黑。 * 二、呋喃类：盐酸雷尼替丁 经小火缓缓加热，产生硫化氢气体，能使湿润的醋酸铅试纸变黑。 呋喃环 有机硫 * 三、噻唑类：法莫替丁 噻唑环：含氮杂环 有机硫 法莫替丁药理作用是西咪替丁的30-100倍，是雷尼替丁的6-10倍。 * 性质： 本品为白色或类白色的结晶性粉末，味微苦； 熔融时同时分解； 易溶于冰醋酸，微溶于甲醇，极微溶于丙酮，几乎不溶于水或氯仿。 * 鉴别： 本品在PH4.5的磷酸二氢钾缓冲液中最大吸收波长266nm。 * 【 H2拮抗剂的临床应用】 1.消化性溃疡: 2.其他：反流性食道炎、卓艾综合征、胃肠吻合口溃疡及其他胃酸分泌过多性疾病。 * * 1．变态反应性疾病 对组胺释放所引起的花粉症和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果良好。对昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒和水肿也有良效。对药疹和接触性皮炎有止痒效果。能对抗豚鼠由组胺引起的支气管痉挛，但对支气管哮喘患者几乎无效。对过敏性休克也无效。 2．晕动病及呕吐 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。 变态反应性疾病： 支气管哮喘、过敏性休克无效 皮肤粘膜过敏反应：对皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、昆虫叮咬