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Constant infusion 静脉滴注 1. 模型建立 药物以恒定速度进入体内: zero order 体内药物以一级速度消除: 1st order 药物在体内变化速度： 拉氏变换求解 : 例: 利多卡因 t1/2 = 90 min k = 0.008 min-1 ko = 1 mg/min 2. 问题： A 稳态血浓多大？ B 什么时间到达稳态血浓? 稳态血药浓度 Css = steady-state concentration B. 达稳态所需时间? ( t =n t1/2 ) 达稳态时间仅取决于 t1/2 or k. fss= 达坪分数 = C/Css = 1- e-kt t = n t1/2 fss = 1- e-kt =1- e-0.693n e-0.693n = 1 - fss -0.693n = ln (1-fss) 达稳态血浓90% 所需时间 n = - 3.32 x log(1- 0.9) = 3.32 同样 for 95% of Css need 4.32 x t1/2 for 99% of Css need 6.65 x t1/2 例1: 利多卡因以150mg/h 静滴给予患者 ，其生物半衰期为1.9h，表观分布容积为100L。试问： 1. 稳态血药浓度多少? 2. 静滴10h后血药浓度? 3. 多少时间达到达坪分数为95%？ ko=150mg/h t1/2=1.9h V=100L Css? C10h? t 0.95? 二. 药物动力学参数的计算 k, t1/2 滴注停滴后血药浓度变化规律 Co = CT C = CT e –kt T: 滴注停滴时间 t : 滴注结束后时间 CT :滴注结束后t时间血药浓度 A. 达稳态后停滴: B. 稳态前停滴: 5. 负荷剂量Loading Dose: 若药物t1/2 =0.5h， 5-7 t1/2 （t需要2.5-3.5h） fss达95%以上 最好 静注负荷剂量使血药浓度直接达到95-99% of Css 负荷剂量，或首剂量： xL= Css V 习题 : 利多卡因有效治疗浓度 : 1.5~5 ug/ml t1/2 = 1.5h, V = 0.8 L/kg , BW = 70 kg 若静滴维持2ug/ml 治疗血浓，则 1. ko 应为多少？ 2. 多少时间达到达稳分数为90%和95%？ 3. 首剂量应为多少？ 4. 若静滴5h停滴，停滴后2h的血药浓度多大？ * * Drug in solution in sterile saline Constant rate infusion pump Flexible plastic catheter inserted in a vein X ko kX 最后, 消除速度(kx) 达到 1mg/min ，与输注速度相等 In practice In 5~7t1/2 , 95~99% of Css reached Use of a loading dose Immediately effective treatment * * * *
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