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第三届全国“公共安全领域中的化学问题”学术研讨会报告 《公共安全中的化学问题研究进展（第二卷）》，北京：中国人民公安出版社, 2011 微波紫外光组合催化合成甲硫甲基锂 王浩宇，邵华宙，胡文祥( (首都师范大学物理有机与药物化学研究所，北京 100048) 摘要N-苯乙基哌啶酮反应，得到了相应的N-苯乙基-4-甲硫甲基哌啶醇。在合成甲硫甲基锂过程中，设计了微波和紫外线照射的时间和产率之间关系，确定了最佳的催化反应时间。 关键词 The Synthesis of Methylthiomethyllithium Under Microwave And Ultraviolet Irradiation WANG Hao-Yu SAO Hua-Zhou HU Wen-Xiang* (Institute of Physical Organic and Medicinal Chemistry, Capital Normal University, Beijing 100048) Abstract The highly reactive reaction irradiated by microwave and ultraviolet readily metalated dimethyl sulfide to give high yields of methylthiomethyllithium, which proof for the existence of 1-phenethyl- 4-Methylthiomethyl-4 -piperidinol was obtained by reaction of methylthiomethyl lithium with 1-phenethyl-4- iperidone. The relationships between the time of using the microwave and ultraviolet irradiation on the yield were devised in the reactions, and the optimization time was confirmed. Keywords Microwave Ultraviolet dimethyl sulfide n-butyllithium 1- phenethyl-4- iperidone 1- phenethyl -4-Methylthiomethyl-4-piperidinol 前言 甲硫甲基锂是医药工业的重要中间体，是化合物结构中引入甲硫甲基的重要途径。甲硫甲基锂是由二甲硫醚(MSDS)与正丁基锂反应获得。这是具有弱酸性质的有机化合物制备金属有机化合物广泛使用的合成方法。上世纪六十年代，Gilman和他的同事利用正丁基锂合成苯甲硫醚锂进行了大量的研究，但效果不是很好。后来，Corey和Seehech[1]在研究苯甲硫醚锂时，采用了1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷D. J. Petersondeng[2]采用了四甲基乙二胺与正丁基锂反应生成了新的复合物，将这个复合物与二甲硫醚在常温下反应，能较快(大约4个小时)地且较完全地生成了二甲硫醚锂。本方法得到了广泛的应用，一直成为甲硫甲基锂最常规的合成方法。 但是，这种方法制备的二甲硫醚锂因存在大量的四甲基乙二胺，对进一步的合成反应，会产生一些不利的影响。为了克服四甲基乙二胺可能对进一步的合成反应造成不利的影响，2005年，Kai Ruth等人采用了直接反应方法，即二甲硫醚与正丁基锂/正己烷，在隔绝空气和搅拌下，回流反应5天，几乎可以产生100%的二甲硫醚锂[3]。 本法的缺点是耗费的时间过长，优点是产物较为干净，除了易除去的正丁烷、正己烷和过量的二甲硫醚外，没有其他杂物。 近年来，微波催化反应和紫外催化反应，已经在有机合成中得到广泛的应用。实验表明，某些化学反应，采用微波催化后，能大大加快反应进程，有的还大大提高产率。特别是某些适应于有机金属催化剂的化学反应，微波催化或紫外催化，更加有效。 本研究拟在正丁基锂和二甲硫醚直接法反应制备甲硫甲基锂，采用微波和紫外联合催化下，以期缩短反应时间，提高合成效率。 甲硫甲基锂合成方法研究 甲硫甲基锂的合成方法，主要分为间接合成法和直接合成法两类。间接合成法是先将正丁基锂与四甲基乙二胺(TMEDA)络合成复合物： 然后，在形成的复合物中，滴入二甲硫醚，此时，二甲硫醚与正丁基交换，并在4个小时左右完成反应。 直接合成法，是将二甲硫醚与正丁基锂直接合成生成甲硫甲基锂。但需要大约5天的回流，才能反应完全。 S、P、Sid层电子空轨道，具有接受电子形成稳定态的趋势。其中S比P、Si更具吸电子性。因此，它从