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第六章 主要组织相容性复合物 一、第一类主要组织相容性性抗原（MHC-Ⅰ） 基本结构 1. ?链（重链） 2. ?2-微球蛋白（?2m） HLA结构(人的MHC) 1. ?链（重链） （1）胞外区 ?1、?2功能区—抗原结合部位； ?3功能区—CD8分子结合部位； （2）胞质区 （3）跨膜区 2. ?2-微球蛋白（ ?2m ） 由15号染色体基因编码。 2. MHC-Ⅰ分子的空间结构与功能 二、第二类主要组织相容性性抗原（MHC-Ⅱ） MHC-Ⅱ类分子基本结构 1.?链：?1、?2功能区 2.?链：?1、?2功能区 ?1和?1：抗原肽结合部位； ?2：CD4分子结合部位。 2. MHC-Ⅱ分子的空间结构与功能 三、肽与MHC分子结合的结构基础 1. 抗原肽的锚定残基(anchor residue) 2. MHC的包容性(flexibility) (肽与MHC结合的非特异性) 第二节 MHC的基因组成及特点 一、小鼠MHC H-2复合 （一）定位 定位于第17号染色体短臂 （二）构成 K、I、S、L、D等基因 （三）根据编码分子不同分成三类 1. Ⅰ类基因 K、D、L位点 ---编码Ⅰ类分子的α链 2. Ⅱ类基因 3. Ⅲ类基因 S区（I区与D区之间）--- 编码C4、C2、B因子及TNF等 二、人类MHC－HLA复合体 定位于第6号染色体短臂（6p21,3） （二）HLA复合体的遗传特征 1. 单元型遗传 2. 多态性现象 （1）复等位基因 （2）共显性表达 3. 连锁不平衡 第三节 HLA分型 （一）分型方法 1.血清学 2.细胞学 3.分子生物学 一、MHC与免疫应答及T细胞的分化 （一）参与抗原提呈与MHC限制性 MHC限制性（MHC restriction）：TCR对抗原肽和与其形成复合物的MHC分子进行双重识别。即在识别APC或靶细胞表面抗原肽的同时，还需识别与抗原肽结合成复合物的自身MHC分子。 （二）参与对免疫应答的遗传控制 免疫应答基因（Ir）：HLAⅡ类基因区 （三）参与免疫细胞分化 1. MHC抗原参与早期T细胞在胸腺的分化 2. 建立T细胞对自身抗原的中枢性耐受 二、HLA与器官移植 组织相容性试验对供、受者HLA进行鉴定。移植成败的关键是供受者之间的HLA型别是否相符 。在肾脏移植中，各HLA座位配合的重要性依次为HLA-DR、HLA-B、HLA-A。 三、HLA与疾病的关系 （一）R.R (relative risk，相对危险率) R.R值越大相关性越强。 （二）举例 1. 强直性脊柱炎与B27 2. 胰岛素依赖性糖尿病（IDDM）与DR3、DR4 四、HLA与肿瘤 恶性肿瘤细胞 HLA-Ⅰ类分子表达减少或缺乏?肿瘤细胞逃逸免疫监视。 IFN-? ? 促进肿瘤细胞HLA-Ⅰ类分子表达 ?增强CD8+CTL细胞的特异性杀伤。 五、HLA与法医 HLA具有高度多态性以及单元型遗传的特点，使HLA分型成为鉴定亲子关系的重要手段。 思考题 1．MHC的概念 2．比较MHC I类分子和II类分子在结构、组织分布和抗原肽相互作用等方面的特点。 3. HLA在医学上的意义。 * * 第一节 主要组织相容性抗原的结构与功能 1、组织相容性抗原 通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。 2、主要组织相容性抗原系统(MHS) 能引起较强移植排斥反应的抗原。 3、主要组织相容性复合体 (MHC) 编码主要组织相容性抗原的高度多样性的基因群。 4. MHC的分类 A. MHC-Ⅰ类：表达于所有有核细胞的表面。 B. MH