p27在乳腺导管上皮良恶性病变中的表达及意义.doc

【摘要】 目的：探讨 p27、βcatenin及p21ras在乳腺导管上皮良、恶性病变中的表达及意义。方法：应用免疫组化 (Envision)法检测乳腺导管上皮一般性增生(15例)、乳腺导管上皮不典型增生(２８例)及乳腺浸润性导管癌(２５例)组织中p27、βcatenin、p21ras的表达情况。结果：p27在浸润性导管癌中的阳性表达率为36.0%（9/25），与乳腺导管上皮一般性增生的阳性表达率86.6%（13/15）、乳腺导管上皮不典型增生的阳性表达率82.1%（23/28）比较差异有统计学意义(P0.05)；βcatenin在浸润性导管癌中的阳性表达率为84.0%（21/25）,与乳腺导管上皮一般性增生的阳性表达率20.0%（3/15）、乳腺导管上皮不典型增生的阳性表达率28.4%（8/28）比较差异有统计学意义(P0.05)； p21ras在乳腺导管上皮一般性增生、乳腺导管上皮不典型增生、浸润性导管癌组织中的阳性表达率分别为13.3%(2/15)、32.1%(9/28)、68.0%(17/25)，在浸润性导管癌中的阳性表达率与乳腺导管上皮一般性增生、乳腺导管上皮不典型增生的阳性表达率比较差异有统计学意义(P0.05)。结论： p27、βcatenin、p21ras基因表达异常与乳腺导管上皮癌变有关，可能是乳腺浸润性导管癌形成和发展的重要机制。 【关键词】 乳腺导管上皮不典型增生； 乳腺浸润性导管癌； p27； βcatenin ； p21ras 　　乳腺癌是危害女性健康的主要恶性肿瘤之一，近年来其发病率和死亡率均呈上升趋势。已有临床病理及流行病学资料表明,乳腺导管上皮增生性疾病癌变是浸润性导管癌发生的重要原因之一［1］。乳腺导管上皮增生性疾病包括导管上皮一般性增生、导管上皮不典型增生、导管原位癌及浸润性导管癌。20世纪后期，众多学者提出了乳腺癌发生、发展模式的假说，把乳腺导管上皮不典型增生作为重要的癌前病变［2］。本研究应用免疫组织化学技术(Envision法)检测p27、βcatenin、p21ras在乳腺导管上皮良、恶性病变中的表达,并探讨这些免疫标记物对估测乳腺导管上皮不典型增生恶变潜能的意义。 　　1材料与方法 　　1.1材料收集新疆医科大学第一附属医院病理科2000年１月~2006年3月共68例女性乳腺手术后存档蜡块，其中乳腺导管上皮一般性增生15例,乳腺导管上皮不典型增生28例,浸润性导管癌25例。 　　1.2实验方法所有标本均经10%的福尔马林溶液固定,常规石蜡包埋,连续切片,厚度3~4 μm，行HE染色和Envision法免疫组化染色。鼠抗人单克隆抗体p27、βcatenin、p21ras均购于福州迈新公司(即用型)，EnvisionTM购于Dako公司,同时用已知的阳性切片做阳性对照,以TBS取代一抗做空白对照。 　　1.3结果判定p27阳性染色主要定位于细胞核，呈棕黄色,随机选择10个高倍视野,计算阳性细胞百分率：(1)表达缺失：10%为 (-) ； (2)低表达：10%～50%为(+) ；(3)高表达：50%为(++)。βcatenin、p21ras阳性染色定位于细胞浆，呈棕黄色，结果分析以胞浆内出现棕黄色为阳性细胞，切片内阳性细胞数20%为阳性， 20%为阴性 。 　　1.4统计学处理应用SＰSS10.0统计软件包进行统计学分析，采用χ2检验，检验水准α=0.05。 　　2结果 　　2.1p27在乳腺导管上皮良、恶性疾病中的表达p27阳性表达主要位于细胞核，在浸润性导管癌中的阳性表达率为36.0%（9/25），与乳腺导管上皮一般性增生的阳性表达率86.6%（13/15）、乳腺导管上皮不典型增生的阳性表达率82.1%（23/28）比较差异有统计学意义(P0.05)；但乳腺导管上皮一般性增生与乳腺导管上皮不典型增生的表达无明显差异(P0.05)，见表１。　 　　2.2βcatenin在乳腺导管上皮良、恶性疾病中的表达βcatenin在乳腺癌细胞内的表达主要集中在细胞浆，βcatenin在浸润性导管癌中的阳性表达率为84.0%（21/25）,与乳腺导管上皮一般性增生的阳性表达率20.0%（3/15）、乳腺导管上皮不典型增生的阳性表达率28.4%（8/28）比较差异有统计学意义(P0.05)；乳腺导管上皮一般性增生与乳腺导管上皮不典型增生的表达无明显差异(P0.05），见表１。 　　2.3p21ras在乳腺导管上皮良、恶性疾病中的表达p21ras阳性表达主要位于细胞浆，乳腺导管上皮一般性增生中仅有2例(13.3%)呈低表达，乳腺导管上皮不典型增生中有4例呈高表达，5例呈低表达(32.1%)；浸润性导管癌中普遍呈高表达(68.0%)。p21rasd 浸润性导