阿立哌唑在儿童精神障碍中的应用.docx

阿立哌唑在儿童精神障碍中的应用*周天红,孙　凌(天津市安定医院,天津　300222)摘　要　阿立哌唑是一种多巴胺D2和5-HT1A受体的部分激动剂,同时也是5-HT2A受体的拮抗剂。临床试验数据显示,阿立哌唑能够有效治疗儿童期精神分裂症、双相障碍、抽动障碍、破坏性行为障碍以及孤独症相关行为障碍。阿立哌唑在治疗儿童患者过程中的主要不良反应为锥体外系症状(EPS)、静坐不能和镇静等;对于心电图检查结果中的QTC间期不会产生任何影响;阿立哌唑对体重或者体重指数影响很轻微;对血糖或脂质代谢没有显著改变;可使血泌乳素水平降低。因此,对于一些使用当前抗精神病药物疗效不佳或者出现显著代谢不良影响的儿童以及青少年患者,阿立哌唑可以作为一种重要的替代治疗药物。关键词　阿立哌唑,儿童精神障碍,有效性,安全性中图分类号:R971+. 4　　　文献标识码:A　　　文章编号: 1006-5687(2011)02-0059-05　　阿立哌唑(aripiprazole)在2002年被美国食品及药品管理局(FDA)批准上市; 2007年被FDA批准增加“儿童精神分裂症(13~17岁)、双相障碍I型(10~17岁)”的适应证;于2009年被FDA批准追加“孤独症伴随易激惹症状(6~17岁)”的适应证。中国卫生部尚未批准该药物用于18岁以下儿童患者的治疗,但近年,国内外陆续发表了大量阿立哌唑治疗儿童精神障碍患者的报道,因此,将这些文献进行综述,以为临床59天津药学　Tianjin　Pharmacy　2011年　第23卷第2期*收稿日期: 2010-12-17选用阿立哌唑治疗儿童精神障碍提供更多的依据和经验。1　药理学研究阿立哌唑有时被称为第三代抗精神病药物以显示其与其他已上市的非典型(第二代)抗精神药物的区别,第二代非典型抗精神病药物均具有不同程度的多巴胺D2受体拮抗作用,而阿立哌唑是一种多巴胺D2受体和5羟色胺1A(5-HT1A)受体的部分激动剂。这就意味着阿立哌唑能够调节这些受体阻断的程度,如果这些受体的阻断程度很高,在使用阿立哌唑之后,将产生一系列效应以降低阻断的强度;如果这些受体的阻断程度很低,在使用阿立哌唑之后,将产生一系列效应以升高受体被阻断的强度,因此,其被喻为多巴胺受体的平衡剂。与其他非典型抗精神病药物一样,阿立哌唑也是一种5-HT2A受体的拮抗剂。同时,阿立哌唑还对多巴胺D3受体具有很强亲和力,对多巴胺D4受体、5-HT2C、5-HT7、α1肾上腺素能受体、组胺H1受体以及5-HT的重摄取载体具有中等程度亲和力,而对胆碱能毒蕈碱受体则几乎没有亲和力[1]。在一项对21名儿童和青少年患者进行的药代动力学研究中,给予口服维持剂量的阿立哌唑得到了线性(与剂量成正比例相关)药代动力学结果,其达峰时间(Tmax)为2 h。阿立哌唑具有较长的血浆半衰期(t1/2),尽管在这一针对儿童患者的研究中由于在24 h之后停止采集血样而没有对其半衰期进行测定,但是在之前关于阿立哌唑用于成年人的研究中曾报道其t1/2为75 h。曾有报道阿立哌唑活性代谢产物脱氢阿立哌唑在成年人体内的半衰期长达94 h,尽管在等效给药剂量水平下,儿童的药代动力学参数与成年人的近似,但是儿童的平均稳态峰浓度(Cmax)则高于成年人,同时Tmax短于成年人。基于这些研究结果,儿童可能对阿立哌唑治疗剂量相关性副作用更为敏感,因此在这一人群中使用时应当逐渐加大阿立哌唑的给药剂量直至目标剂量,以尽可能减轻其不良反应。阿立哌唑可以给药1次/d,且其吸收不受食物的影响。同时,阿立哌唑是细胞色素P450(CYP)2D6以及3A4酶的代谢底物,因此其可与这两种酶的其他强效抑制剂或者诱导剂发生相互作用。2　临床疗效2·1　精神分裂症　目前已有4项关于阿立哌唑在儿童或者青少年患者中的应用前瞻性、随机对照临床试验(RCT)。在一项多中心临床试验[2]中,对302名年龄在13~17岁之间的精神分裂症患者进行随机分组,分别接受阿立哌唑10 mg/d、30 mg/d和安慰剂治疗共6周。通过阳性和阴性症状量表(PANSS)、临床总体疗效评价-改善量表(CGI-I)、临床总体疗效评价-严重程度量表(CGI-S)以及儿童总体评价量表(CGAS)对结果进行评定,发现阿立哌唑治疗青少年精神分裂症的疗效优于安慰剂,与安慰剂治疗组相比,阿立哌唑10 mg/d和30 mg/d治疗组的总体PANSS评分均显著下降。在阿立哌唑30 mg/d治疗组中, PANSS评分的显著降低出现于第1周,而在第6周时仅阳性分量表的评分出现显著降低,而阴性分量表的评分却并未降低。在10 mg/d治疗组中阳性和阴性分量表评分均显示出显著性降低,但是这一结果到试验终点第6周时才出现。2·2　孤独症相关行为障碍　孤独症相关行为障碍包括暴怒、攻击以及自我伤害等行