泊洛沙姆188的应用.doc

泊洛沙姆188的应用 ? ? 摘要：泊洛沙姆188是一种常见的高分子药用辅料，为非离子型表面活性剂，具有较佳的乳化能力和安全性，因其独特的理化性质而受到广泛关注。本文从化学结构、理化性质、质量标准、毒性及其在制药和医学的应用方面对其进行综述。 关键词：泊洛沙姆188，理化性质，应用 ? 泊洛沙姆（Poloxamer）是聚氧乙烯/聚氧丙烯共聚物的非专利名。该类共聚物最早是由美国Wyandotte公司生产。德国BASF公司生产的产品商品名为普流罗尼（Pluronic）。中国药典（2000年版）二部已收载，美国药典于1985年收载。根据聚合物中环氧乙烷和环氧丙烷的配比，泊洛沙姆具有一系列不同分子量和含聚氧丙烯、聚氧乙烯含量的品种。泊洛沙姆188，即普流罗尼F68因其具有较佳的乳化能力和安全性，受到广泛关注。 一、化学结构 HO-(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)c-H 其中a=80，b=27，c=80，平均分子量为7680～9510。 二、物理化学性质 泊洛沙姆为白色、蜡状的固体或无色液体，固体密度为1.06g/cm3，熔点52℃。 1 溶解性 在共聚物中，随着聚氧乙烯部分的增加，水溶性逐渐增大。泊洛沙姆188易溶于水、甲苯、95%乙醇，不溶于丙二醇。 2 昙点 泊洛沙姆水溶液加热时，由于大分子的水合结构被破坏以及形成疏水链构象，发生起浊或起昙现象。氧乙烯部分分子量在70%以上的泊洛沙姆，即使浓度高达10%，在常压下加热至100℃。例如1%的泊洛沙姆的昙点为100℃。 3 表面活性 泊洛沙姆为非离子型高分子表面活性剂，其表面活性亦于结构有关。氧乙烯链段比例越大，HLB值越高；在氧乙烯链段比例相同的情况下，则共聚物分子量越小，HLB值越高。泊洛沙姆188的HLB值为16，有较强的表面活性。 4 凝胶作用 泊洛沙姆188在浓度在20%～30%时形成凝胶。这种凝胶可以通过加热其溶液然后冷却至室温，或者在5～10℃冷藏其水溶液然后转移至室温环境下自然形成。循环加热或冷却可使凝胶发生可逆的变化，但不影响凝胶的性质。这种凝胶化作用是泊洛沙姆分子间形成氢键的结果。 三、质量标准 1 中国药典2005年版[1] 1） 平均相对分子量：平均分子量1000～7000的应为标示量的90%～110%；平均分子量为7000以上的应为标示量的80%～120%。 2） 不饱和度：0.065±0.035 3） 聚氧乙烯：81.8%±1.9% 4） 重金属：不得大于20ppm 5） 砷盐：不得大于0.0002% 6） 酸碱度：5.0～7.5 2 美国药典28版[2] 1） 2） 3） 4） 5） 6） 7） 中国药典标准的泊洛沙姆188只能作为口服用辅料，要作为注射用辅料，必须对其进行进一步精制。 四、毒性 泊洛沙姆具有很高的安全性，其毒性低、无刺激过敏性、无抗原性、生物相容性好、化学性质稳定、不易引起溶血。泊洛沙姆188的大鼠口服LD50为9.4g/kg，大鼠静脉注射LD50为7.5g/kg，[3]小鼠口服LD50为15g/kg，小鼠静脉注射LD50为7.7g/kg[4]。泊洛沙姆188在体内不被代谢，以原形由肾脏排出。在人类，静脉滴注泊洛沙姆188一小时后血药浓度达到最高，然后保持在平稳状态。[5] 五、在医药领域中的常见应用 1 作为乳化剂 泊洛沙姆是目前使用在静脉乳剂中唯一合成的乳化剂，其中泊洛沙姆188具有最佳乳化性能和安全性，是一种O/W型乳化剂，常用浓度为0.3%。泊洛沙姆188常与磷脂合用，形成稳定的乳化膜，以稳定乳剂和脂质纳米粒等给药系统的两相界面。[6] 以泊洛沙姆188为乳化剂的乳剂，经热压灭菌，乳剂物理稳定性将受到一定程度的影响。 但泊洛沙姆188不一定使含药乳剂的制剂学性质提高。如王浩等人对以泊洛沙姆188为助乳化剂制备双氯芬酸钠亚微乳的研究中表明：相对于添加了泊洛沙姆188的双氯芬酸钠脂肪亚微乳处方，未添加改乳化剂的处方具有更好的制剂学性质。[7] 2 作为增溶剂 作为非离子型表面活性剂，泊洛沙姆188可以通过形成胶束增加难溶性药物的溶解度，其临界胶束浓度（CMC）经徐珊珊等人测定为1.6%～1.7%,即1.74×10-3～1.85×10-3mol/l，文献中试验所测定值为1.25×10-3mol/l。[8]在地西泮注射液中加入泊洛沙姆188，可以显著降低由于地西泮注射液接触血液后结晶产生沉淀而引起的血栓性静脉炎。但是其对薄荷脑的增溶效果不如聚氧乙烯氢化蓖麻油和吐温-80。[9] 泊洛沙姆188在植物化学中也有一定的应用。根据陶月红等人的研究表明：泊洛沙姆188对脂溶性化感物质阿魏酸、香草醛的增溶效果良好，在安全浓度范围内不但可以使阿魏酸、香草